Bristol-Myers Opdivo е одобрен от FDA на САЩ: Няма значение колко е PD-L1, той значително удължава времето за оцеляване!

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри анти-PD-1 терапията Opdivo (общо име: nivolumab) за нова индикация за лечението на приети по-рано флуоропиримидин и платина като пациенти с нерезектируем, напреднал, рецидивиран или метастатичен плоскоклетъчен карцином на хранопровода (ESCC), чието заболяване прогресира след основна химиотерапия.

Особено заслужава да се спомене, че Opdivo е първата туморна имунотерапия, одобрена за гореспоменатата популация от ESCC, независимо от нивото на PD-L1 експресия. Преди това заявление за индикация, FDA предостави квалификация за приоритетен преглед. Клиничните данни показват, че Opdivo удължава общата преживяемост в сравнение с химиотерапията и ползата не зависи от състоянието на експресия на PD-L1. Пациентите с напреднал езофагеален плоскоклетъчен карцином имат лоша прогноза и възможностите за лечение са много ограничени. Това одобрение ще осигури важен вариант за лечение на втора линия за пациенти с ESCC, удължаване на преживяемостта и подобряване на качеството на живот.

Това одобрение се основава на резултатите от фаза III АТРАКЦИЯ-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) проучване. Данните показват, че Opdivo показва по-добри резултати за обща преживяемост (OS) в сравнение с химиотерапия с таксан (доцетаксел или паклитаксел, избрани от изследователите) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Медианата на ОС в групата за химиотерапия с таксан е била 8.4 месеца (95% CI: 7.2-9.9), докато средната OS в групата на лечение с Opdivo достига 10.9 месеца (95% CI: 9.2-13.3), независимо от PD-L1 Какво е нивото на изразяване.

Адам Ленковски, генерален мениджър и директор на Bristol-Myers Squibb' онкология, имунология, сърдечно-съдови, каза:&"Много случаи на рак на хранопровода се диагностицират в напреднал стадий, по това време болестта може да има значително въздействие върху здравето на пациента' След като напредналият хранопровод Пациентите с плоскоклетъчен карцином се влошават и възможностите за лечение са много ограничени. Одобрението на Opdivo ще осигури нов план за лечение на пациенти с напреднал езофагеален плоскоклетъчен карцином, лекувани по-рано, независимо от нивото на експресия на PD-L1. Това отразява нашия ангажимент да предоставим нови възможности за задоволяване на неудовлетворените медицински нужди на пациентите и ни позволява да разберем по-подробно пълния потенциал на имунотерапията за стомашно-чревни тумори.

,"

ATTRACTION-3 е многоцентрово, рандомизирано, отворено, глобално проучване, проведено при пациенти с нерециклируем напреднал или рецидивиран ESCC, които са рефрактерни или нетолерантни към комбинираната терапия на първа линия флуоропиримидин и платинени лекарства. Ефикасността и безопасността на Opdivo в сравнение с химиотерапията (доцетаксел или паклитаксел). Записването на пациентите се наблюдава главно в Азия и до 96% от пациентите в двете групи на лечение са били от Азия. В проучването пациентите получават лечение, докато заболяването се влоши или неприемливо токсичност. Основната крайна точка на изследването беше общата преживяемост (ОС), а вторичните крайни точки включват общата степен на отговор (ORR), оценена от изследователя, преживяемост без прогресия (PFS), степен на контрол на заболяването (DCR), продължителност на отговора (DOR) и безопасност Секс. Изследването беше спонсорирано от партньора на Opdivo Осто Фарма от Bristol-Myers Squibb.

Резултатите показват, че изследването достига до основната крайна точка на OS: В сравнение с групата за химиотерапия, групата на лечение с Opdivo показва статистически значимо подобрение на OS и 23% намаление на риска от смърт (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0.96, p=0.0189), средната OS се удължава с 2.5 месеца (10.9 месеца [95% CI: 9.2-13.3] срещу 8.4 месеца [95% CI: 7.2-9.9]). 12-месечната и 18-месечната преживяемост (честота на ОС) на групата на лечение с Opdivo е била 47% (95% CI: 40-54) и 31% (95% CI: 24-37), а химиотерапевтичната група е 34 % (95% CI: 28-41) и 21% (95% CI: 15-27). Независимо от нивото на експресия на PD-L1 на туморен GG, се наблюдава полза за оцеляване на Opdivo' Изследващ анализ на отчетените резултати на пациента&# 39 показва, че пациентите, получаващи Opdivo, са постигнали значително цялостно подобрение в качеството на живот в сравнение с химиотерапията.

По отношение на ORR групата на лечение с Opdivo и групата за химиотерапия са съответно 19% (95% CI: 14-26) и 22% (95% CI: 15-29). Проучването обаче показва, че Opdivo значително удължава продължителността на медианния отговор в сравнение с химиотерапията (DOR: 6,9 месеца [95% CI: 5,4-11,1] срещу 3,9 месеца [95% CI: 2,8-4,2]). Към момента на прекъсване на данните, 7 пациенти от групата на лечение с Opdivo остават в ремисия и 2 пациенти от групата на химиотерапия. По отношение на оцеляването без прогресия (PFS), няма значима разлика между групата на лечение с Opdivo и групата за химиотерапия (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

В това проучване безопасността на Opdivo е в съответствие с предишни проучвания, проведени в ESCC и други солидни тумори. В сравнение с химиотерапията нежеланите събития, свързани с лечението с Opdivo (TRAE), са по-малко. Честотата на TREA при всяка степен при пациенти, лекувани с Opdivo, е 60% и 95% при пациенти с химиотерапия. Честотата на TREA от степен 3 или степен 4 е по-ниска в групата на лечение с Opdivo, отколкото в групата за химиотерапия (18% срещу 63%), а делът на пациентите, които са преустановили TREA, е бил еднакъв и в двете групи (и двата 9%).

Ракът на хранопровода е седмият най-често срещан рак в света и шестата водеща причина за смърт от рак. Петгодишната относителна преживяемост на пациенти с диагностицирана метастатична болест е 8% или по-ниска. Двата най-често срещани вида рак на хранопровода са плоскоклетъчен карцином и аденокарцином, съставляващи около 90% и 10% от всички ракови заболявания на хранопровода.

Изчислено е, че всяка година се диагностицират 572 000 нови случая и около 500 000 души умират от рак на хранопровода. Повечето случаи са диагностицирани с напреднало заболяване, което трябва да повлияе на ежедневния живот на пациента GG, включително капацитета на диетата. В Азия има най-голямо разпространение на рак на хранопровода, като всяка година се диагностицират 444 000 случая, което представлява 80% от случаите на рак на хранопровода в световен мащаб.

Заслужава да се спомене, че в края на юли 2019 г., Merck' s PD-1 туморна имунотерапия Keytruda (Kerida, общо наименование: pembrolizumab, pablizumab) е одобрена от FDA на САЩ за лечение на PD-L1 положителен плоскоклетъчен карцином на хранопровода (ESCC) пациенти, по-специално: тумори, експресиращи PD-L1 (комбиниран положителен резултат [CPS] ≥10), определен чрез одобрен от FDA метод за тестване, рецидив на прогресирането на заболяването след получаване на една или повече системни терапии, местни пациенти с напреднал или метастатичен ESCC. Keytruda е първата анти-PD-1 терапия, одобрена за лечение на пациенти с повтарящ се локално напреднал или метастатичен ESCC (тумор експресиращ PD-L1, CPS ≥ 10).

Одобрението се основава на данни от 2 клинични проучвания, KEYNOTE-181 (NCT02564263) и KEYNOTE-180 (NCT02559687). Данните от проучването KEYNOTE-181 показват, че сред пациентите с ESCC тумори, експресиращи PD-L1 (CPS ≥ 10), лекуваните с Keytruda пациенти показват подобрена ОС (медиана на OS: 10.3 месеца [95% CI: 7.0-13.5] спрямо 6,7 месеца [ 95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Данните от проучването KEYNOTE-180 показват, че сред 35 пациенти с ESCC, чиито тумори експресират PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR е 20% (95% CI: 8.0, 37.0). Сред 7-те пациенти с ремисия, DOR варира от 4,2 месеца до 25,1+ месеца. 71% от пациентите (5 случая) са имали DOR ≥ 6 месеца, а 57% от пациентите (3 случая) са имали DOR ≥ 12 месеца.