Американският FDA одобри Ayvakit (авапритиниб), KIT инхибитор, и CStone Pharmaceuticals го въведе в Китай!

Партньорът на CStone' Blueprint Medicines наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила нова индикация за целевото противораково лекарство Ayvakit (авапритиниб) за лечение на напреднала системна мастоцитоза (SM) Възрастни пациенти, включително: агресивна SM (ASM), SM със сродни хематологични тумори (SM-AHN) и мастоцитна левкемия (MCL). Тази индикация е одобрена чрез процеса на приоритетен преглед. Преди това FDA е предоставила Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) и Breakthrough Drug Designation (BTD) за лечение на напреднала SM.

Заслужава да се спомене, че Ayvakit е първата прецизна терапия, насочена към основните движещи фактори на болестта SM. Одобрението на лекарството на пазара дава на пациентите с напреднала SM за първи път целенасочена терапия. Ayvakit може мощно и селективно да инхибира D816V мутационния комплект, който е централният двигател на SM заболяването. По отношение на лекарствата, препоръчителната доза Ayvakit за пациенти с напреднала SM е 200 mg перорално веднъж дневно. При пациенти с напреднала SM с брой на тромбоцитите под 50 X 10E9/L, Ayvakit не се препоръчва.

SM е рядко и инвалидизиращо заболяване на кръвта. Почти всички случаи са причинени от мутацията KIT D816V. Неконтролираната пролиферация и активирането на мастоцитите може да доведе до животозастрашаващи усложнения. Сред напредналите подтипове SM средната обща преживяемост (OS) на пациентите с ASM е около 3,5 години, средната OS на пациентите с SM-AHN е около 2 години, а средната OS на пациентите с MCL е по-малко от 6 месеца. Преди Ayvakit няма одобрено лечение, което би могло селективно да инхибира KIT D816V мутацията. Мултикиназният инхибитор мидостаурин е одобрен за лечение на напреднала SM. Според стандарта IWG ORR е 28%.

Ayvakit е прецизна терапия за SM и е единственият силно мощен KIT D816V инхибитор, който е клинично доказан при SM. Силните данни за ефикасност и безопасност от две клинични изпитвания EXPLORER (NCT02561988) и PATHFINDER (NCT03580655) подкрепят пълното одобрение на Ayvakit за лечение на напреднала SM. И двете тези изпитвания са многоцентрови, с едно рамо, отворени опити. Общо 53 пациенти са получавали Ayvakit веднъж дневно, включително тези, които преди са били лекувани или не са били лекувани. Първичните крайни точки са общият процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR), определени съгласно модифицираните IWG-MRT-ECNM критерии (IWG критерии).

Данните показват, че сред всички оценими пациенти (n=53) в 2-те проучвания, лечението с Ayvakit показва висока честота на отговор, с ORR от 57% (95% CI: 42-70), пълна степен на отговор (CR) на 28%, и частично Процентът на ремисия (PR) е 28%. Лечението с Ayvakit показва бърза и продължителна ремисия със средна DOR от 38,3 месеца (95%CI: 19-NE) и средно време от лечението до отговор от 2,1 месеца. Най -честите нежелани реакции (честота ≥20%) са оток, диария, гадене, умора/астения.

През юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals постигна изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране с Blueprint Medicines и получи трима кандидати за лекарства, включително авапритиниб (мощен KIT/PDGFRA киназен инхибитор) ипралсетиниб(мощен RET инхибитор). Права за развитие и комерсиализация в Китай (континент, Хонконг, Макао, Тайван).

авапритинибможе селективно и силно да инхибира KIT и PDGFRA мутантните кинази. Лекарството е инхибитор от тип I, предназначен за насочване към конформацията на активната киназа; всички онкогенни кинази сигнализират през тази конформация. Доказано е, че авапритиниб има широк инхибиторен ефект върху свързаните с GIST KIT и PDGFRA мутации, включително силна активност срещу активиране на контурни мутации, свързани с резистентност към одобрени понастоящем терапии. В сравнение с одобрените мултикиназни инхибитори, авапритиниб е значително по-селективен за KIT и PDGFRA от другите кинази. В допълнение, авапритиниб е уникално проектиран да се свързва селективно и да инхибира D816 мутационния комплект, който е често срещан двигател на заболяването при приблизително 95% от пациентите със системна мастоцитоза (SM). Предклиничните проучвания показват, че авапритиниб може силно да инхибира KIT D816V със субнаномоларна сила и има минимална активност извън целта.

В САЩ, Европейския съюз и Китай,авапритинибе одобрен през януари 2020 г., септември 2020 г. и април 2021 г. (търговски наименования: Ayvakit, Ayvakyt, съответно) за лечение на PDGFRA екзон 18 мутации (включително PDGFRA D842V) мутация) нерезектируем или метастатичен стомашно -чревен стромален тумор (GIST) при възрастни пациенти. Заслужава да се спомене, че Ayvakit е първото прецизно лечение, одобрено за GIST и първото лекарство с висока активност срещу GIST с мутация в екзон 18 на гена PDGFRA.

През март т.г.пралсетинибе одобрен от Националната администрация по храните и лекарствата за лечение на локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) възрастни пациенти, които преди това са получавали платина-съдържаща химиотерапия за трансфекция на пренареждане (RET), положително сливане на гена. Това бележи одобрението на първия селективен инхибитор на RET в Китай' и също така бележи първото търговско пускане на CStone Pharmaceuticals.