Насочено към EGFR лекарство за първи път лекува рак на белите дробове: AstraZeneca Tagrisso (освенertinib) получи американската квалификация за пробив на FDA в САЩ!

Неотдавна AstraZeneca обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е предоставила насоченото противораково лекарство Tagrisso (освенertinib) за пробивно лекарствено наименование (BTD) за използване в ранния етап на лечебната пълна резекция на тумора (IB / II / IIIA) при пациенти с епидермална форма мутация на рецепторен фактор на растежа (EGFRm) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), използван като следоперативно адювантно лечение.

Ракът на белите дробове е пагубно заболяване. Въпреки че до 30% от пациентите с NSCLC могат да бъдат диагностицирани достатъчно рано и имат потенциал да се подложат на лечебна хирургична резекция, рецидивите на заболяването са много чести в ранния стадий на заболяването. Близо половината от пациентите, диагностицирани в стадий IB, повече от Три четвърти от пациентите, диагностицирани в етап IIIA, ще се повторят в рамките на 5 години.

Tagrisso е орален малък молекулен трети представителен EGFR-TKI инхибитор, който е одобрен от много страни по света (включително САЩ, Япония, Китай и Европейския съюз): (1) Лечение на първа линия на локално напреднали или пациенти с метастатични EGFRm NSCLC; (2) Лечение на втора линия на локално напреднали или метастатични пациенти с NSCLC с положителна мутация на EGFR T790M.

FDA предостави Tagrisso BTD въз основа на безпрецедентните резултати от ефикасността на фаза III ADAURA проучване. Данните показват, че при ранен (етап IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC пациенти, претърпели пълна туморна резекция, използването на Tagrisso при адювантно постоперативно лечение значително удължава преживяемостта без заболяване (DFS) и намалява риска от рецидив или смърт на заболяването Значително намален с 80%.

Заслужава да се спомене, че изпитването на ADAURA е първото глобално клинично проучване, което оценява статистически значимите и клинично значими ползи от EGFR инхибитора при адювантното лечение на рак на белия дроб. Резултатите за първи път доказаха, че EGFR инхибиторът може да промени прогресията на ранен белодробен рак на EGFR и да осигури на пациентите надежда за излекуване. Според резултатите от проучването AstraZeneca вече напредва в регулационния план за подаване на заявление за адювантното лечение на Tagrisso&# 39 на EGFRm NSCLC.

Жозе Базелга, изпълнителен вицепрезидент по онкологични изследвания и развитие в AstraZeneca, казва: „Пациентите с рак на белия дроб в ранен стадий често се рецидивират дори след успешна операция и адювантна химиотерапия, но в момента няма одобрена целева терапия за подобряване на прогнозата. Фаза 3 на ADAURA на Tagrisso Докажете, че клиничните ползи от тези пациенти са достигнали безпрецедентно ниво и ние работим в тясно сътрудничество с FDA, за да предоставим на пациентите възможно най-бързо това лечение."

ADAURA е рандомизирано, двойно-сляпо, глобално, плацебо-контролирано фаза III проучване, проведено при 682 ранно (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC пациенти, които са получили пълна резекция на тумор и по избор Стандартна следоперативна адювантна химиотерапия е оценила ефикасността и безопасност на Tagrisso за адювантна терапия. В проучването, пациентите в експерименталната група получават Tagrisso 80 mg веднъж дневно перорални таблетки в продължение на три години или докато заболяването се повтори. Изследването е проведено в повече от 200 клинични центъра в повече от 20 страни, включително Европа, Южна Америка, Азия и Близкия Изток. Първичната крайна точка е оцеляване без болести (DFS) при пациенти с етап II / IIIA, а ключовата вторична крайна точка е DFS при пациенти в стадий IB / II / IIIA. Първоначално очакването на данните се очаква през 2022 година.

През април 2020 г. независимият комитет за мониторинг на данни (IDMC) определи след оценка, че проучването е постигнало огромна ефективност. Въз основа на този резултат IDMC препоръчва да се разгъне това проучване 2 години предварително. По време на прекъсването на данните данните за общата преживяемост (OS) са в полза на Tagrisso, но той все още не е зрял. Проучването ще продължи да оценява ОС, което е друга вторична крайна точка на изследването.

Подробните данни, публикувани на годишната среща на АСКО през 2020 г., показват, че по отношение на основната крайна точка на DFS при пациенти с етап II / IIIA, Tagrisso, използван в адювантната терапия (следоперативна), намалява риска от повторение или смърт на заболяването с 83% (HR=0,17 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" ключовите="" резултати="" от="" вторичната="" крайна="" точка-dfs="" за="" цялата="" изследвана="" популация="" (пациенти="" в="" стадий="" ib="" ii="" iiia)="" показват,="" че="" tagrisso="" намалява="" риска="" от="" повторение="" или="" смърт="" на="" заболяването="" със="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Две години по-късно 89% от пациентите в групата на лечение с Tagrisso остават без болести, в сравнение с 53% в групата на плацебо. Постоянни резултати от DFS се наблюдават във всички подгрупи, включително пациенти, подложени на следоперативна химиотерапия, пациенти, подложени само на операция, азиатски пациенти и неазиатски пациенти. В това проучване безопасността и поносимостта на Tagrisso са съгласувани с предишни изпитвания.

Рой С. Хербст, д.м.н., главен изследовател на проучването ADAURA и директор на онкологичното отделение в Йейлския онкологичен център и болницата за рак на Smilow, коментира: „Тези данни са революционен и съществен напредък за пациенти с ранен стадий на EGFR, мутирали не- дребноклетъчен рак на белия дроб. Дори след успешна операция и последваща адювантна химиотерапия, тези пациенти са изправени пред висока честота на рецидиви. Tagrisso ще предостави много необходим нов план за лечение, който има потенциал да промени медицинската практика и да подобри прогнозата на тези пациенти."

Ракът на белите дробове е основната причина за смърт от рак при мъже и жени, като представлява около една пета от всички смъртни случаи от рак, повече от рак на гърдата, рак на простатата и колоректален рак. Ракът на белия дроб е широко разделен на недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC) и дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), от които NSCLC съставлява 80-85%. Около 25-30% от пациентите с NSCLC имат резецируемо заболяване към момента на поставяне на диагнозата и повечето пациенти с резециращ NSCLC в крайна сметка ще рецидивират след операцията (пълна резекция).

Около 10-15% от пациентите с NSCLC в САЩ и Европа и около 30-40% в Азия имат EGFR-мутант (EGFRm) NSCLC. Тези пациенти са особено чувствителни към лечението с инхибитор на рецептора на епидермален фактор на растеж тирозин киназа (EGFR-TKI). Такива лекарства могат да блокират клетъчните сигнални пътища, които движат растежа на тумора.

Tagrisso е необратимото трето поколение EGFR-TKI, което може да преодолее резистентността на EGFR-TKI от първо и второ поколение от този клас лекарства, включително Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso може да инхибира чувствителността към EGFR и мутациите на резистентност към EGFR-T790M и има клинична активност срещу метастази в централната нервна система. Досега Tagrisso 40mg и 80mg веднъж дневно перорални таблетки са одобрени в много страни (включително САЩ, Япония, Китай и Европейския съюз) за лечение на първа линия на EGFRm напреднали NSCLC и се използват в много страни (включително Съединените щати, Япония, Китай, ЕС) бяха одобрени за лечение на втора линия на пациенти с напреднала NSCLC-положителна мутация на EGFR T790M.

Понастоящем AstraZeneca разработва Tagrisso за адювантна терапия (проучване ADAURA), локално напреднала неразрешима болест (проучване LAURA), комбинирана химиотерапия за лечение на метастатична болест (FLAURA2) и комбинирана с потенциални нови лекарства за решаване на резистентността към EGFR TKI (проучване SAVANNAH, проучване ORCHARD) ).