Двойно действащият антагонист на рецептора на Orexin Dayvigo (лемборексант) Eisai стартира в САЩ!

Японската фармацевтична компания Eisai наскоро обяви пускането на новото лекарство срещу безсъние Dayvigo (лемборексант) CIV на американския пазар. Лекарството има 2 спецификации (5 mg и 10 mg таблетки) за лечение на безсъние при възрастни, което е събуждане на съня. Разстройствата се характеризират с трудности при заспиване и / или поддържане на съня, въпреки адекватните възможности за сън. Изчислено е, че около 30% от възрастните по света имат симптоми на безсъние, много от които траят от месеци до години.

Dayvigo е малко молекулно съединение, открито и разработено от Eisai. В Съединените щати Дейвиго получи одобрение на FDA през декември 2019 г. за лечение на безсъние при възрастни. През април тази година контролираната от САЩ (Специална) лекарствена администрация (DEA) изброява Дейвиго като контролирано лекарство по схема IV (схема IV). Според определението в таблица IV, пациентите с анамнеза за злоупотреба или пристрастяване към алкохол или други наркотици могат да имат повишен риск от злоупотреба и пристрастяване към Дейвиго и такива пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани.

Действащата фармацевтична съставка на Dayvigo&е лемборексант, който е антагонист на орексинов рецептор, който инхибира сигнала за орексин чрез конкурентно свързване с рецепторите за орексин (OX1R и OX2R). Орексинът е химическо вещество, произведено по естествен начин от хипоталамуса и участва в съня и будността.

Смята се, че механизмът на действие на лемборексант при лечение на безсъние се осъществява чрез антагонизъм на орексиновите рецептори. Невропептидната сигнална система орексин играе роля в будността. Блокирането на възбудата насърчава свързването на невропептидите орексин А и орексин В с орексиновите рецептори OX1R и OX2R и се смята, че инхибира задвижващите сигнали за възбуда. лемборексантът може да се свърже с орексиновите рецептори OX1R и OX2R. Като конкурентен антагонист (IC50 стойности съответно 6,1 nM и 2,6 mM) лекарството има по-силен инхибиращ ефект върху OX2R.

Счита се, че безсънието засяга една трета от възрастните. Но тъй като безопасността е голям проблем с лекарството за сън, новите терапии са изправени пред труден процес за получаване на одобрение от лекари и пациенти. По-рано тази година FDA въведе предупреждение за черно каре за група от лекарства срещу безсъние като Lunesta, Sonata и Ambien заради съобщения, че опасни дейности като лутане в сън и шофиране в сън при пациенти, приемащи тези лекарства, причиняват жертви.

Поради проблемите с ефикасността и безопасността, все още има значителни нередени медицински нужди при лечението на безсъние. Dayvigo е продукт, който може да реши както проблема със съня, така и проблема с поддържането на съня. Механизмът на действие на това лекарство няма да увреди стабилността на стойката и когнитивните способности сутрин. Изброяването на Dayvigo ще осигури важен нов вариант за лечение на групата безсъние.

формула на молекулярната структура на лемборексант (източник на изображение: Wikipedia)

Dayvigo беше одобрен от FDA на САЩ въз основа на данни от проекта за клинично развитие на безсъние за безсъние, който включва две ключови клинични проучвания на фаза III, SUNRISE-1 (304 проучване) и SUNRISE-2 (303 проучване) и записа приблизително 2000 пациенти. Изследването SUNRISE-1 е проведено при 1006 пациенти на възраст ≥ 55 години (45% от пациентите са на възраст ≥65 години), които са имали затруднения със съня през нощта, и са оценили ефикасността на лемборексант по отношение на плацебо и лекарството за положителна контрола золпидем тартарат агент с продължително освобождаване И безопасност, данните показват, че изследването достига до първичната и вторичната крайна точка, а най-честите нежелани събития, докладвани от групата на лечение с лемборексант, са главоболие и сънливост. Изследването SUNRISE-2 е проведено при 949 възрастни (18-88 години) пациенти с безсъние и е оценено ефикасността и безопасността на лемборексант спрямо плацебо. Данните показват, че изследването също е достигнало първичната крайна точка и критичната вторична крайна точка. Най-честите нежелани събития, докладвани от групата на лемборексант, са сънливост, назофарингит, главоболие и грип.

В допълнение към тези ключови тестове, Eisai е провел някои проучвания за по-нататъшна оценка на безопасността на Dayvigo, включително оценка на ефекта на лемборексант върху звукова възбуда, постурална стабилност или памет на следващия ден и шофиране на резултатите на следващата сутрин. Данните показват, че макар лемборексантът и плацебо да не се различават значително в способността си да събуждат звуци, лемборексантът показва влошено дозово влошаване на вниманието и паметта в сравнение с плацебо. В допълнение, лемборексантът не се различава значително от плацебо постуралната стабилност или паметта на следващия ден. Въпреки че дозите от 5 mg и 10 mg lemborexant не са причинили статистически значими щети на шофьорските показатели на възрастни или възрастни лица на следващата сутрин (в сравнение с плацебо), шофьорските показатели при някои лица, приемащи 10 mg доза лемборексант, са повредени.