Инхибиторът на Eisai Tazverik е одобрен за маркетинг в Япония: Лекува EZH2 мутационно положителен FL!

Eisai наскоро обяви, че Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) на Япония е одобрило Tazverik (таземетостат, таблетки от 200 mg) за лечение на пациенти с рецидивиращ или огнеупорен фоликуларен лимфом на EZH2 (FL). Той е ограничен до употреба, когато стандартното лечение не е приложимо.

Tazemetostat е орален, новаторски инхибитор на EZH2, открит от Epizyme. Лекарството е епигенетично лекарство, което селективно инхибира EZH2, епигенетичен ензим от семейството на хистон метилтрансфераза, който може да играе важна роля в процеса на канцерогенеза. Таземетостат инхибира EZH2, което може да доведе до контролиране на експресията на различни гени, свързани с рака, като по този начин инхибира пролиферацията на ракови клетки. Eisai е отговорен за развитието и комерсиализацията на tazemetostat в Япония, докато Epizyme отговаря за всички региони извън Япония.

Това одобрение се основава на резултатите от многоцентрово, отворено, клинично изпитване фаза II с едно рамо (проучване 206), проведено от Eisai в Япония, и резултатите от други клинични проучвания, проведени от Epizyme извън Япония. Проучване 206 включва пациенти с рецидивираща или рефрактерна FL с мутации в гена EZH2. Първичната крайна точка е обективният процент на отговор (ORR), а вторичната крайна точка включва безопасност.

В проучване 206 са включени пациенти с рецидивиращ или огнеупорен EZH2 генно-мутационен положителен първичен фоликуларен лимфом (FL). Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка и е надхвърлило предварително зададения праг на ремисия на тумора, който е статистически значим: чрез резултатите от оценката на независимия комитет за преглед (IRC), пациентите с рецидив или рефрактерни FL с положителна мутация на EZH2 (n=17) Общият процент на отговор (ORR) е 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Нежеланите събития по време на периода на лечение (TEAE, честота ≥25%), наблюдавани в проучването, включват: обонятелна дисфункция (52,9%), назофарингит (35,3%), лимфопения (29,4%) и повишена креатинфосфокиназа в кръвта (29,4%).

Eisai ще проведе постмаркетингово специално проучване на резултатите (мониторинг на всички случаи) върху всички пациенти, приемащи Tazverik, докато се достигне предварително определения брой пациенти при условията за одобрение, определени от MHLW.

Молекулна структура на Tazemetostat

Фоликуларен лимфом (FL) е нискокачествен В-клетъчен лимфом, който представлява 10-20% от неходжкинов' s лимфом (NHL). FL обикновено расте бавно и е чувствителен към химиотерапия. Въпреки това, тъй като FL често се повтаря многократно, все още е трудно да се излекува и е необходимо да се разработят нови стратегии за лечение. Според доклади, 7-27% от FL имат мутации на функционално усилване в гена EZH2. В Япония има приблизително 600-2400 пациенти с FL с мутации на EZH2.

таземетостат е орален, мощен, новаторски инхибитор на EZH2. EZH2 е хистон метилтрансфераза. Ако се активира необичайно, това ще доведе до нерегулиране на гените, които контролират клетъчната пролиферация, което може да причини неограничен и бърз растеж на неходжкинов' s лимфом (NHL) и други солидни туморни клетки. Tazemetostat може да окаже антитуморен ефект чрез инхибиране на активността на ензима EZH2. В клинични проучвания таземетостат е показал способността за безопасно и ефективно свиване или дори премахване на тумори в ранния етап на лечение.

В Съединените щати, tazemetostat (търговско наименование: Tazverik) получи ускорено одобрение от FDA през януари 2020 г. за лечение на педиатрични и възрастни пациенти с метастатичен или локално напреднал епителиоиден саркома (ES), които са на 16 и повече години и не отговарят на условията за пълна резекция. Одобрението се основава на данните за степента на отговор от фаза II на клиничното проучване. Резултатите показват, че общият процент на отговор (ORR) на ES кохортата е 15%, а 67% от пациентите са имали продължителност на отговор (DOR) ≥ 6 месеца. Заслужава да се спомене, че таземетостат е първият инхибитор на EZH2, одобрен от FDA на САЩ, и първата терапия, одобрена от агенцията специално за пациенти с ES, което бележи крайъгълен камък в клиничното лечение на ES.

През юни 2020 г. tazemetostat получи ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на 2 различни индикации за FL: (1) Туморът му беше потвърден като положителен за EZH2 мутация чрез одобрения от FDA метод на тест и преди това е получил поне 2 системни терапии . Възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна (R/R) FL; (2) Възрастни пациенти с R/R FL без задоволителни алтернативни възможности за лечение. Одобрението се основава на данните за общия процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR) на пациенти с EZH2 мутанти и пациенти с див тип EZH2 в FL кохортата от клиничното изпитване фаза II.

В момента таземетостат се разработва за различни видове хематологични злокачествени заболявания (неходжкинов лимфом: рецидивиращ или огнеупорен дифузен голям В-клетъчен лимфом [DLBCL], фоликуларен лимфом [FL]) И дефинирани с ген тумор (епителиоиден саркома, синовиален саркома, INI1-отрицателен тумор, резистентен на кастрация рак на простатата, устойчиви на платина солидни тумори и др.).