Eisai Lenvima (Lenvatinib) Постмаркетингово проучване: 24 mg е подходяща начална доза за диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC)!

Eisai наскоро обяви противораковото лекарство Lenvima (ленватиниб) за лечение на радиоиоден (RAI) рефрактерно диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC) Фаза II клинично проучване на Европейската асоциация по медицинска онкология (ESMO) 2020 Азиатска виртуална конференция. Резултати от проучване 211 (NCT02702388).

Lenvima е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа. Това проучване сравнява ефикасността и безопасността на Lenvima с две начални дози (18 mg срещу 24 mg веднъж дневно). Резултатите показват, че при пациенти с RAI рефрактерни DTC, използвайки оценката на обективния процент на отговор (ORR) на 24-та седмица от лечението, в сравнение с одобрената от FDA начална доза (24 mg), по-ниската начална доза (18 mg) не достига праг на не-малоценност. Данните от това проучване подкрепят избора на 24 mg като подходяща начална доза за пациенти с RAI рефрактерни DTC.

След като Lenvima получи статут на приоритетен преглед и одобри за лечение на локално повтарящи се или метастатични, прогресивни RAI-резистентни пациенти с DTC, Проучване 211 беше проучено като преглед на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други региони Започна ангажимент на регулаторната агенция след включване в списъка.

Основната цел на това рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване фаза II е да се определи дали началната доза от 18 mg веднъж дневно Lenvima може да осигури сравнима ефективност в сравнение с началната доза от 24 mg веднъж дневно (въз основа на 24-та седмична ORR [ORRWK24] оценка) и подобрена безопасност (въз основа на нежелани събития [TEAE] оценка на лечението ≥ степен 3).

В основния анализ на ефикасността ORRWK24 е бил 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) в групата с дози от 24 mg и 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) в групата с дози от 18 mg. Според резултатите от ORRWK24, ефикасността на дозовата група от 18 mg не показва неинфериорност спрямо дозовата група от 24 mg (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). Общата ORR на групата с дози от 24 mg е 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), а групата с дози от 18 mg е 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

В основния анализ на безопасността, групата с доза от 24 mg и групата с доза от 18 mg имат сходни нива на степен 3 TEAE в рамките на 24 седмици от лечението и не се наблюдават нови или неочаквани сигнали за безопасност.

Д-р Такаши Ова, главен лекар на лекарството RGG & D и главен директор по откритията на Eisai Oncology Business Group, каза: Пациенти с RAI с рефрактерни DTC. Безопасност. Чрез такива изследвания можем да подобрим разбирането на нашите лекарства от доставчиците на здравни услуги, което им помага да обслужват по-добре този вид трудно лечими пациенти с рак."

Ракът на щитовидната жлеза е най-често срещаният ендокринен злокачествен тумор и глобалните данни показват, че честотата му нараства. Смята се, че до 2020 г. в Съединените щати ще има 52 890 нови случая на рак на щитовидната жлеза, а жените са три пъти по-склонни да развият рак на щитовидната жлеза, отколкото мъжете. Най-често срещаните видове рак на щитовидната жлеза, папиларен рак и фоликуларен рак (включително клетките на Hürthle) са класифицирани като DTC, което представлява приблизително 90% от всички случаи. Въпреки че повечето пациенти с DTC могат да бъдат излекувани с операция и лечение с радиоактивен йод (RAI), тези с персистиращ или рецидивиращ рак имат лоша прогноза.

Lenvima е инхибитор на киназата, открит и разработен от Eisai. Лекарството е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа (RTK), който може да инхибира рецепторите на съдов ендотелен растежен фактор VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) и киназната активност на VEGFR3 (FLT4). В допълнение към инхибирането на нормалните клетъчни функции, Lenvima може да инхибира и други кинази, свързани с патогенната ангиогенеза, туморния растеж и прогресията на рака, включително рецептор за фибробластен растежен фактор (FGF) FGFR1-4, рецептор за растежен фактор α, получен от тромбоцити, (KIT RET, Lenvima може да намали свързаните с тумора макрофаги и да увеличи активираните цитотоксични Т клетки.

Досега одобрените показания на Lenvima&# 39 включват: рак на щитовидната жлеза, хепатоцелуларен карцином (HCC), комбиниран с еверолимус за бъбречно-клетъчен карцином (лечение от втора линия), комбиниран с Keytruda (PD-1 туморна имунотерапия) Лечение на напреднал ендометриал рак. В Европа ленватиниб за бъбречно-клетъчен карцином се предлага на пазара под марката Kisplyx.

Eisai и Merck постигнаха стратегическо сътрудничество през март 2018 г. за разработване и комерсиализиране на Lenvima в глобален мащаб. През март и август 2018 г. Lenvima беше одобрен последователно от Япония, САЩ и Европейския съюз, превръщайки се в първото ново лекарство от първа линия, одобрено в световен мащаб за напреднал или нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC) на тези пазари през последните 10 години . През август тази година двете страни подадоха ново заявление за индикация за Lenvima в Япония за лечение на невъзстановим рак на тимуса. През юни 2020 г. Lenvima получи обозначение за лекарства сираци за лечение на нерезектабилен рак на тимуса в Япония.

В Китай Lenvima е одобрен през септември 2018 г. като монотерапия за първа линия на лечение на пациенти с нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC), които не са получавали системна терапия в миналото. Китай е страната с най-много пациенти с рак на черния дроб в света. През ноември 2018 г. Lenvima стартира в Китай, отбелязвайки първата нова системна терапия на China&# 39 за първа линия лечение на нерезектабилен хепатоцелуларен карцином (HCC) през последните 10 години.

През декември 2019 г. беше одобрено новото показание на Lenvima' за лечение на диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC), което е и второто показание за лекарството, одобрено в Китай.