AXS-05 (декстрометорфан / бупропион с модифицирано освобождаване) Влиза във фаза 3 на клинично изпитване!

Axsome Therapeutics е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за лечение на заболявания на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви старта на проучването ACCORD (Оценка на агресивните клинични резултати при болестта на Алцхаймер), рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3, което ще оцени AXS-05 (декстрометорфан / амфетамин). Ефикасността и безопасността на кетоните с модифицирано освобождаване при лечението на възбуда на болестта на Алцхаймер'

Понастоящем не са одобрени лекарства за лечение на възбуда на АД. AXS-05 е нов перорален антагонист на NMDA рецептор с мултимодална активност. Данните от проучване Фаза II / III ADVANCE-1 показват, че в сравнение с плацебо, AXS-05 може бързо, съществено и значително да подобри възбудата на пациентите с AD.

През юни тази година FDA на САЩ предостави AXS-05 обозначение за пробивно лекарство (BTD) за лечение на възбуда от AD. Това е и вторият път, когато AXS-05 е награден с BTD от американската FDA. Преди това FDA предостави на AXS-05 BTD за лечение на тежко депресивно разстройство (MDD) и бърза квалификация (FTD) за лечение на рефрактерна депресия (TRD) и възбуда на AD.

Herriot Tabuteau, доктор по медицина, главен изпълнителен директор на Axsome каза:" Стартирането на фаза 3 ACCORD проучване за възбуда на Алцхаймер продължава да ускорява клиничното развитие на AXS-05 за лечение на това сериозно заболяване. AXS-05 има уникални фармакологични характеристики. Потенциалът в тази индикация се подкрепя от положителните резултати от нашето завършено ключово проучване ADVANCE. Агитацията на Алцхаймер е често срещано и изтощително заболяване и ранното настаняване в домовете за стари хора ускорява развитието на тежка деменция. Свързва се с повишен риск от смърт. Понастоящем няма одобрено лекарство за лечение на възбуда на Алцхаймер. Ако успее, AXS-05 има потенциала да отговори на тази крайно неудовлетворена нужда и значително да подобри живота на пациентите и техните грижи."

Болестта на Алцхаймер' (AD) е най-често срещаният тип деменция, която се характеризира с когнитивен спад и поведенчески и психологически симптоми, включително неспокойствие. Агитацията може да се наблюдава при 70% от пациентите с AD, което е свързано с ускорен спад на когнитивните способности, ранно настаняване в домове за възрастни и повишена смъртност.

AXS-05 е нов, орален, патентован антагонист на NMDA рецептор с мултимодална активност и в момента е в клинично развитие за лечение на депресия и други заболявания на централната нервна система (ЦНС). AXS-05 се състои от патентована формула и дозировка на декстрометорфан и бупропион и използва технологията за инхибиране на метаболизма на Axsome'

Декстрометорфанният компонент на AXS-05 е неконкурентен антагонист на N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептор, известен също като модулатор на глутаматния рецептор, което е нов механизъм на действие, което означава, че действието му е различно от повечето налични в момента лекарства за депресия. Декстрометорфанният компонент на AXS-05 също е агонист на сигма-1 рецептор, антагонист на никотинов ацетилхолинов рецептор, инхибитор на серотонин и норепинефрин транспортер. Бупропионният компонент на AXS-05 може да подобри бионаличността на декстрометорфан. Това е инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин и антагонист на никотиновия ацетилхолинов рецептор. AXS-05 има повече от 40 американски и международни патента със срок на защита до 2034 г.

В момента AXS-05 доказа своята ефективност в опитите за възбуда, депресия и спиране на тютюнопушенето на Алцхаймер GG. В допълнение, AXS-05 показва бързо начало при възбуда и депресия на Алцхаймер&# 39 в сравнение с положителните контроли на лекарството и плацебо.

FDA предостави на AXS-05 пробивно лекарствено обозначение (BTD) за лечение на болестта на Алцхаймер' въз основа на данни от проучване ADVANCE-1 фаза II / III. Това е рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано, многоцентрово, американско проучване, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на AXS-05 при лечението на възбуда от AD. В проучването 366 пациенти са рандомизирани да получават AXS-05 (повишаване на дозата до 45 mg / 105 mg, 2 пъти на ден), бупропион (повишаване на дозата до 105 mg, 2 пъти на ден) и плацебо за продължително лечение в продължение на 5 седмици. Основният индикатор за ефикасност е инвентаризацията на поведението на агитационното поведение на Коен-Мансфийлд (CMAI, кратка скала на Korotkoff). CMAI е 29-точкова рейтингова скала, използвана за оценка на честотата на поведението, свързано с възбуда при пациенти с деменция, включително прекомерна двигателна активност (като крачка), вербална агресия (като писъци и викове) и физическа агресия (като хващане, бутане и удряне).

В края на април тази година Axsome обяви, че изпитанието ADVANCE-1 е достигнало основната си крайна точка. Данните показват, че през седмица 5, в сравнение с плацебо групата, общият резултат на CMAI в групата AXS-05 е статистически значимо намален: групата AXS-05 намалява средно с 15,4 точки спрямо изходното ниво, а плацебо групата намалява със средно 11,5 точки (p=0,010). Тези резултати показват, че средният процент на групата AXS-05 е намалял от изходното ниво до 48%, докато средният процент на плацебо групата е намалял до 38%. AXS-05 също превъзхожда бупропиона в общия резултат на CMAI (p< 0,001),="" потвърждавайки="" приноса="" на="" декстрометорфан="" в="">

AXS-05 може бързо да подобри симптомите на възбуда. От втората седмица подобрението на AXS-05 върху общия резултат на CMAI е числено по-добро от това на плацебо и достига статистическа значимост само една седмица след пълната доза AXS-05, т.е. третата седмица (p=0,007).

В сравнение с плацебо групата, делът на пациентите в групата на AXS-05, които са постигнали клиничен отговор при CMAI (73% срещу 57%, p=0,005), е статистически значимо увеличен и клиничният отговор е определен като увеличение от 30 % или повече от изходното ниво високо. Тези резултати са в съответствие с цялостните промени в оценката, измерени от клиницистите, използващи модифицираното съвместно проучване на Alzheimer' Клинична промяна на скалата за цялостно впечатление (mADCS-CGIC). В сравнение с плацебо, AXS-05 показва статистически значимо подобрение на възбудата (p=0,036).

В този тест AXS-05 се понася добре. Най-честите нежелани реакции в групата на AXS-05 са сънливост (8,2% в групата на AXS-05, 4,1% в групата на бупропион и 3,2% в групата на плацебо), световъртеж (6,3%, 10,2% и 3,2% , съответно) И диария (съответно 4,4%, 6,1%, 4,4%). В групите AXS-05, бупропион и плацебо процентите на прекратяване поради нежелани събития са съответно 1,3%, 2,0% и 1,3%. Сред пациентите, лекувани с AXS-05, 3,1% от пациентите са имали сериозни нежелани събития, в сравнение с 8,2% и 5,7% от пациентите, лекувани с бупропион и плацебо, съответно. Не са открити сериозни нежелани събития, свързани с изследваното лекарство, в никоя група на лечение. Имаше 1 смърт в групата на плацебо, 1 смърт в групата на бупропиона и няма смърт в групата AXS-05. Mini Mental State Examination (MMSE) е широко използван метод за измерване на общата когнитивна функция. Няма доказателства, че пациентите, получаващи лечение с AXS-05, имат когнитивен спад. Лечението с AXS-05 няма нищо общо със седацията.