GIP/GLP-1 двоен агонист тирзепатид на Eli Lilly: Понижаване на кръвната захар, теглото и сърдечно-съдовия риск!

Eli Lilly наскоро обяви, че подробни резултати от фаза 3 SURPASS-4 (NCT03730662) клинично изпитване, оценяващо двойно действащия GIP и GLP-1 рецепторен агонист тирзепатид (LY3298176) за лечение на диабет тип 2, са публикувани във водещи международни медицински списания"Ланцетът" (Ланцетът). За подробности вижте: Тирзепатид срещу инсулин гларжин при диабет тип 2 и повишен сърдечно-съдов риск (SURPASS-4): рандомизирано, отворено, паралелно групово, многоцентрово, фаза 3 проучване.

Данните показват, че при възрастни пациенти с диабет тип 2 с повишен сърдечно-съдов (CV) риск, в сравнение с титриран инсулин гларжин, и трите дози тирзепатид показват превъзходство за намаляване на кръвната захар и телесното тегло: лечение за 52 седмици, с лечебен ефект Оценка (ефикасност estimand) метод за статистически анализ, най-високата доза тирзепатид (15 mg, веднъж седмично) намалява нивото на кръвната глюкоза (A1C) от изходното ниво с 2,58%, а теглото спрямо изходното ниво с 11,7 kg (25,8 паунда, 13,0%) и титруване на инсулин glargin намалява A1C от изходното ниво с 1,44% и телесното тегло се увеличава с 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) от изходното ниво.

SURPASS-4 е най-голямото и най-продължителното проучване в проекта SURPASS досега, а също така е и петото и последно завършено глобално регистрационно проучване на тирзепатид за лечение на диабет тип 2. Първичната крайна точка е измерена на 52 седмици и пациентите продължават лечението в продължение на 104 седмици или до завършване на проучването. Завършването на проучването е предизвикано от натрупването на големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE) за оценка на риска от CV. В наскоро публикуваните данни за периода на лечение след 52 седмици, пациентите, лекувани с тирзепатид, поддържат A1C и контрол на теглото до 2 години.

Общата безопасност на тирзепатид, оценена по време на целия период на проучване, е в съответствие с резултатите за безопасност, измерени през 52 седмици, и няма нови открития през 104 седмици. Стомашно-чревните странични ефекти са най-честите нежелани събития, които обикновено се появяват по време на периода на повишаване на дозата и след това намаляват с времето.

Тирзепатид е нов тип глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP, известен също като стомашен инхибиторен полипептид) рецептор и двойно активиране на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецептор, разработен от Eli Lilly. Агент. И GIP, и GLP-1 са хормони, секретирани от чревния тракт, които могат да насърчат секрецията на инсулин. Тирзепатид интегрира ефектите на два инсулин-стимулиращи ефекта в една молекула и представлява нов клас лекарства за лечение на диабет тип 2.

Проектът за глобално клинично развитие SURPASS Фаза 3 е включил повече от 13 000 пациенти с диабет тип 2 в 10 клинични проучвания, 5 от които са глобални регистрационни проучвания. Проектът стартира в края на 2018 г. и всичките пет глобални регистрационни проби са завършени.

тирзепатид (LY3298176, снимка от литературата: PMID-31686879)

SURPASS-4 е отворено глобално проучване, в 2002 случаи на повишен сърдечно-съдов (CV) риск, са получили 1-3 перорални хипогликемични лекарства (метформин, сулфонилурея, SGLT2 инхибитори), но нивата на кръвната захар са контролирани. Извършено е през възрастни с лош диабет тип 2 и е оценена ефикасността и безопасността на три дози тирзепатид (5 mg, 10 mg, 15 mg) и титриран инсулин гларжин. Сред всички рандомизирани пациенти 1819 (91%) са завършили първоначалното 52-седмично проследяване, а 1706 (85%) са завършили изпитваното лечение. Средната продължителност на проучването е 85 седмици и 202 пациенти (10%) са завършили 2-годишното проучване.

В проучването средната продължителност на диабета е 11,8 години, изходният A1C е 8,52%, изходното тегло е 90,3 kg и 85% от пациентите имат анамнеза за сърдечно-съдови заболявания. В групата с инсулин гларжин дозата инсулин беше титрирана съгласно стандартния алгоритъм за лечение, с цел кръвната захар на гладно по-ниска от 100 mg/dL. Началната доза инсулин гларжин е 10 единици/ден, а средната доза инсулин гларжин на 52-та седмица е 43 единици/ден.

В това проучване са използвани два метода за оценка (оценка на ефикасността [оценка на ефикасността] и оценка на план за лечение [оценка на режим на лечение]) за сравняване на разликите в лечението. Оценката за ефективност се отнася до ефекта преди спиране на изследваното лекарство или започване на спасителна терапия за лечение на персистираща тежка хипергликемия. Оценката на режима на лечение се отнася до ефикасността на лечението на персистираща тежка хипергликемия, независимо от това дали изпитваното лекарство се прилага или дали се използва спасителна терапия.

Резултатите показват, че проучването е достигнало първичните и ключовите вторични крайни точки, използвайки двата метода за измерване: в сравнение с инсулин гларжин, на 52 седмици и трите дози (5 mg, 10 mg, 15 mg) тирзепатид значително намаляват кръвната захар (A1C) и телесното тегло , и са статистически значими.

Данни от изследвания SURPASS-4