Eli Lilly Verzenio: Първият CDK4/6 инхибитор за намаляване на риска от рецидив на високорисков HR+ /HER2-ранен рак на гърдата!

Ели Лили наскоро обяви положителните резултати от проучването на фаза III монарх на целевата противоракова наркотици Verzenio (abemaciclib) за лечение на рак на гърдата на 2020 На Европейската общност по медицинска онкология (ESMO) Виртуална конференция. Проучването е проведено при високорискови HR+/HER2-ранен стадий на карцином на В предварително определен междинен анализ проучването достига първичната крайна точка на IDFS: В сравнение със стандартната адювантна ендокринна терапия (ET), Verzenio комбиниран Standard adjuvant ET значително намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 25%.

Данните за безопасност от проучването монархе са в съответствие с познатия профил на безопасност на Verzenio и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност. По време на анализа приблизително 70% от пациентите във всяка група са били все още в 2-годишния период на лечение. Медианата на времето на проследяване на двете групи е около 15,5 месеца. Средната продължителност на лечението на Verzenio е 14 месеца.

Според резултатите Verzenio е първият CDK4/6 инхибитор, който е доказано статистически значимо намалява риска от рецидив на рак при високорискови HR+ /HER2- ранни пациенти с рак на гърдата. Това отбелязва важен етап и има потенциал да промени модела на ранно лечение на рак на гърдата е и първият крайъгълен камък в категорията на CDK4/6 инхибитор.

Д-р Стивън Джонстън, главен следовател на проучването монарх, професор по онкология на рака на гърдата и онкология на Royal Marsden на РЕКТ. Това може да бъде един от най-значимите лечение напредък за този тип пациенти рак на гърдата през последните 20 години. Добавянето на Verzenio към адювантна ендокринна терапия може значително да подобри преживяемостта на неинвазивните заболявания при жените и мъжете с HR+ /HER2-ранен рак на гърдата, които са с висок риск от рецидив. Ако бъде одобрен, той ще представлява новия стандарт за грижа за населението."

монарх Е мултицентрово, рандомизирано, открито фаза 3 проучване, което включва 5637 високорискови HR+ /HER2-ранен рак на гърдата пациенти в повече от 600 клинични места в 38 страни по света. Висок риск се отнася до разпространението на раковите клетки на лимфните възли, големи размери на тумора, или висока пролиферация на клетки (определя от туморен клас или Ki-67 индекс). В проучването пациентите са били рандомизирани 1:1 и получават Verzenio (150 mg, два пъти дневно) в комбинация със стандартна помощни ET и стандартна помощни ET ET. Пациентът получава 2 години (период на лечение) или до достигане на критерия за прекратяване. След края на лечението, всички пациенти ще продължат да получават ЕТ лечение за 5-10 години.

Публикуваните на срещата данни показват, че в сравнение с ЕТ групата, групата Verzenio+ET е имала значително по-малък риск от рецидив с 25% (HR=0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Тази статистически значима полза е била в съответствие с всички предварително определени подгрупи и в рамките на 2 години разликата между двете групи е 3, 5% (92, 2% в групата на Verzenio и 88,7% в контролната група).

Тези резултати са резултат от предварително планиран междинен анализ. Общо 323 IDFS събития са наблюдавани при две групи пациенти с намерение за лечение (ITT) (136 в групата на Verzenio и 187 в контролната група).

Данните показват също, че добавянето на Verzenio към ендокринната терапия (ЕТ) може също да подобри преживяемостта без времето, необходимо за разпространение на рака в други части на тялото): В сравнение с контролната група, Verzenio група има по-нисък риск от метастатично заболяване Това е 28% (HR = 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), от които рискът от чернодробни и костни метастази е най-нисък. Това лечение полза е съвместима във всички предварително определени подгрупи. 2-годишната преживяемост без рецидиви при групата с Verzenio и контролната група е съответно 93, 6% и 90, 3%.

Понастоящем резултатите от общата преживяемост (OS) все още не са развили и монархското проучване ще продължи до датата на завършване, която се очаква да бъде юни 2027. В междинния анализ, резултатите от IDFS бяха счетени за детерминисти. Всички пациенти в проучването ще бъдат проследявани до основния анализ за оценка на общата преживяемост (OS) и други крайни точки. Преди края на 2020 г. Ели Лили ще представи междинните данни за анализ на монархЕ научните изследвания.

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак сред жените по света. Изчислено е, че 90% от рака на гърдата се диагностицира в ранен стадий. Около 70% от рака на гърдата са HR+/HER2-, което е най-често срещаният подтип. Дори в HR + HER2-подтип, ракът на гърдата е сложно заболяване и много фактори- като дали ракът се е разпространил в лимфните възли, биологичните характеристики на тумора-ще повлияят на риска от рецидив.

Въпреки че е постигнат напредък при лечението на рак на гърдата, приблизително 30% от пациентите, диагностицирани с HR + и HER2-ранен рак на гърдата, са изложени на риск от рецидив на рака и могат да развият нелечимо метастатично заболяване. Поради някои клинични и/ или патологични характеристики, като рак на гърдата, която се е разпространила в лимфните възли, по-големи тумори, и по-високи туморни класове, рискът от рак рецидив се увеличава. Необходими са нови възможности за лечение, за да се насърчи развитието на тази област и да се предотврати рецидив на рак на гърдата в ранен стадий и да се предотврати прогресията до нелечим метастатичен стадий.

Активната фармацевтична съставка на Verzenios е абациклиб, който е перорален таргет cdK4/6 инхибитор, който може селективно да инхибира циклин-зависими киназа 4/6 (CDK4/6), възстановяване на клетъчния цикъл контрол, и блокиране на туморните клетки пролиферация. Неконтролираният клетъчен цикъл е отличителна черта на рака. CDK4/6 е свръхактивен при много ракови заболявания, което води до неконтролирана клетъчна пролиферация. CDK4/6 е ключов регулатор на клетъчния цикъл, който може да предизвика прехода на клетъчния цикъл от фазата на растеж (G1 фаза) към фазата на репликация на ДНК (фаза S1). При естроген рецептор-положителен (ER+) рак на гърдата, свръхактивност на CDK4/ 6 е много честа, и CDK4/6 е ключова цел надолу по веригата на сигнализация ER. Предклиничните данни показват, че двойното инхибиране на CDK4/6 и ER сигнализацията има синергичен ефект и може да инхибира растежа на клетките на рак на гърдата в G1 фаза. Клиничните доказателства също така показва, че abemaciclib преминава кръвно - мозъчната бариера. При пациенти с рак в напреднал стадий, включително пациенти с рак на гърдата, концентрацията на абациклиб и неговите активни метаболити (М2 и М20) в цереброспиналната течност е сравнима с несвързаната плазмена концентрация.

Verzenio е одобрен за пускане на пазара през октомври 2017 г. за лечение на пациенти с HR+/HER2 - авансирал или метастатичен рак на гърдата. Лекарството е подходящо за: (1) Комбиниране на ароматазен инхибитор (AI) като начална ендокринна терапия за лечение на жени в постменопауза (2) Комбиниран с фулвестрант за жени, които са напреднали в ендокринната терапия; (3) Като монотерапия, използван при възрастни пациенти, които са получили ендокринна терапия и химиотерапия за контролиране на метастатично заболяване, но са напреднали.

В момента на пазара има много CDK4/6 инхибитори, в допълнение към Verzenio на Eli Lilly, Ибранка на Pfizer (палбоциклиб) и Kisqali на Novartis (рибоциклиб).