Одобрено от ЕС онтозиктиране (ценобамат): Адювант лечение на фокална епилепсия при възрастни!

Angelini Pharmaceuticals, дъщерно дружество на италианската здравна компания Angelini Group, наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) е одобрила Онтозри (ценобамат) за епилепсия, която преди това е била лекувана с поне две антиепилептични лекарства (AED), но не е била напълно контролирана. Възрастни пациенти, адювантно лечение на фокални припадъци (със или без вторично генерализирани гърчове) епилепсия.

Изчислено е, че в Европа има 6 милиона пациенти с епилепсия, а около 40% от възрастните пациенти с епилепсия все още са под контрол на епилепсията след получаване на две антиепилептични лекарства (AED). В 2 адекватни и добре контролирани клинични проучвания, Онтозри значително намалява честотата на фокални гърчове в сравнение с плацебо, и до 20% от пациентите са постигнали нулеви гърчове по време на периода на поддържане.

В Съединените щати, cenobamate е одобрен за пускане на пазара през ноември 2019 г. под търговската марка Xcopri за адювантно лечение на епилепсия с парциално начало при възрастни. Xcopri е открит и разработен от SK Biopharmaceuticals и сащ дъщерно дружество SK Life Sciences. По-рано през 2019 г. SK Biopharmaceuticals подписаха лицензионно споразумение с Arvelle Therapeutics GmbH за разработване и пускане на пазара на наркотици в Европа.

През януари 2021 г. "Фармацевтични продукти Ангелини" обявиха споразумение за придобиване с Arvelle Therapeutics. Затова Arvelle ще има изключителен лиценз за комерсиализирането на cenobamate в Европейския съюз и други страни от Европейското икономическо пространство. Анджелини планира да донесе онциноби (сенобамат) на пазара през второто тримесечие на 2021.

Емилио Перука, бивш президент на Международната федерация за борба с епилепсията и професор по клинична фармакология в Университета в Павия, Италия, каза: "Антиепилептичните лекарства, стартирани през последните три десетилетия, са подобрили способността ни да избираме възможности за лечение въз основа на индивидуалните нужди на пациентите, но те са трудни за лечение. Пациентите с епилептичен припадък имат малък ефект върху изхода на гърчове. Cenobamate е различен от тези лекарства, защото употребата му е довело до безпрецедентен нулев брой на припадъци при тези пациенти. Това е много важно, защото само чрез избягване на гърчове може пациентите да се върне към нормалното и пълно производство и живот."

В Европейския съюз регулаторното одобрение на Онцири се основава на 3 клинични изпитвания, включващи повече от 1900 пациенти. Основният опит (Проучване 017) е публикувано в "Lancet неврология". Това е мултицентрално, двойно сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Xcopri е ефективна възможност за лечение при възрастни пациенти с контролирана фокална епилепсия.

По време на 12-седмичния период на поддържане, всички дози Xcopri показват значително по- висока степен на отговор (процент от пациентите с намаляване на честотата на пристъпите от ≥50%) сравнение с плацебо. Степента на отговор на групите от 100mg/ден, 200mg/ден и 400mg/ден са били 40% (p=0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)," and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" treatments,="" respectively="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Молекулярна структура на сенобамат (източник на картина: mechemexpress.cn)

В Европа приблизително 6 милиона души страдат от епилепсия, а приблизително 40% от възрастните с епилепсия с фокална начало продължават да имат припадъци дори след използване на две лечения по AED, което подчертава необходимостта от нови възможности за лечение. Припадъците обикновено са краткосрочни анормална електрическа активност в мозъка, която може да предизвика неконтролирани движения, патологично мислене или поведение, и необичайни чувства. Движенията могат да бъдат насилствени и пациентът може да загуби съзнание. Фокалните припадъци започват в ограничена област на мозъка.

Активната фармацевтична съставка на Онтози /Xcopri е ценобамат, който е блокер на натриеви йонни канали. Понастоящем точният механизъм на терапевтичен ефект на ценобамат е неясно, но SK Biopharmaceuticals вярва, че лекарството намалява повтарящо се невронно отделяне чрез инхибиране на напрежение-затворен натриев ток. Лекарството е също гама - аминомасинова киселина (GABAA) йонни канал положителни алостерични модулатор.

В Съединените щати Xcopri вече е на пазара. Лекарството има 6 дозирани концентрации и се приема веднъж дневно: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. По отношение на лекарствата, Xcopri трябва да се започне на 12,5 mg, веднъж дневно, и титриран на всеки 2 седмици. След периода на корекция на лекарството, препоръчителната поддържаща доза е 200 mg/ден, но някои пациенти може да се наложи да се коригира до 400 mg/ден, което е максималната препоръчителна доза. Xcopri може да се използва в комбинация с други антиепилептични лекарства или да се използва самостоятелно.