Педмаркът на Fennec (натриев тиосулфат) получи приоритетен преглед от американската FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc е професионална фармацевтична компания, посветена на разработването на Pedmark (уникална формула на натриев тиосулфат) за педиатрични пациенти за предотвратяване на ототоксичност, причинена от химиотерапия, съдържаща платина. Наскоро компанията обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е приела новото приложение за лекарство на Pedmark&39; дата е август 10, 2020.

Педмарк е изследователско лекарство, което е водоразтворимо тиолово съединение, използвано като химическо редуциращо средство, продължително приложение (4-8 часа) на високата доза Pedmark (16 - 2 0g / m {{4} }) може да защити животински модели и пациенти от ототоксичност, предизвикана от платина.

Приложението NDA одобри Pedmark за пациенти с локализирани, неметастатични солидни тумори от 1 месец до по-малко от 18 години за предотвратяване на ототоксичност, причинена от химиотерапия с цисплатин. Ако бъде одобрен, Pedmark ще бъде първият продукт за предотвратяване на индуцирана от цисплатин загуба на слуха при деца. Преди това FDA е предоставила на Pedmark квалификация за сираци, бързо квалификация и пробивна квалификация за наркотици. Понастоящем Pedmark се преглежда и от Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Цисплатин и други платинови съединения са основните химиотерапевтични лекарства за много злокачествени заболявания в детска възраст. За съжаление, лечението на базата на платина може да причини ототоксичност или загуба на слуха, което е постоянно и необратимо и е особено вредно за оцелелите от рак в детството.

В САЩ и Европа се изчислява, че повече от 10 000 деца получават химиотерапия на базата на платина всяка година. Сред тях 40% -90% от децата ще имат тежка, необратима ототоксичност. Честотата на ототоксичността при тези деца зависи от дозата и продължителността на химиотерапията и много от тях изискват през целия живот слухови апарати. Понастоящем няма лекарства, които могат да предотвратят тази загуба на слуха, а само скъпи, технически трудни и неоптимални кохлеарни импланти (вътрешно ухо) импланти са доказали, че осигуряват определени ползи. Сред пациентите с ототоксичност в критични етапи на развитие, бебетата и малките деца нямат умения за словесно развитие на езика и грамотност, а по-големите деца и юноши нямат социално и емоционално развитие и образователни постижения.

Pedmark е оценен от групата за сътрудничество в две клинични проучвания на фаза III за предотвратяване и намаляване на ототоксичността, включително COG ACCL 0431 проучване и SIOPEL 6 проучване. И двете проучвания са успешно завършени. Проучването COG ACCL 0431 включва пет вида детски рак, които обикновено се лекуват с интензивна химиотерапия с цисплатин за локализирани и разпространени заболявания, включително ново диагностициран хепатобластом, тумор на зародишните клетки, остеосаркома, невробластом и тумор на медула. Изследването SIOPEL 6 включва само пациенти с хепатобластом с локализирани тумори.

Педмарк може да защити клетките от токсичност на платината по различни начини. Тези механизми за химическа защита не са взаимно изключващи се. Педмаркът може да инактивира платиновия комплекс и да го накара ковалентно да се свързва с тиола без цитотоксичност. Въпреки че платината в кръвообращението изчезна в големи количества след 4 часа на приемане на платина, защитата на Pedmark&# 39 срещу платина загуба на слуха все още беше ефективна след 8 часа платина. администрация. Това показва, че Педмарк може да се свърже с комплекса платина / протеин, като по този начин минимизира неговата токсичност, а потенциалният механизъм платината да причини загуба на слуха се дължи на отлагането на свързана с протеин платина в кохлеята.

Други механизми, чрез които Педмарк защитава ототоксичността, са чрез премахване на реактивни кислородни видове (ROS) и увеличаване на ендогенните редуциращи агенти (като GSH). Във вътрешното ухо кохлеята може да концентрира Pedmark в перилимфа или ендолимфа и може локално да подобри химическата защита на Pedmark срещу ототоксичност. Следователно, апоптозата на космените клетки, медиирана от цисплатин, е възпрепятствана от редуциращите свойства на натриевия тиосулфат (STS).