Merck Tepmetko одобрен, първият орален инхибитор на МЕТ в света за лечение на METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA наскоро обяви, че японското Министерство на здравеопазването, труда и благосъстоянието (MHLW) е одобрило целевия си противораков медикамент, перорален МЕТ инхибитор Tepmetko (tepotinib), за лечение на MET гена екзон 14 (METex {{ 1}}) скачане Пациенти с променен неразрешим, напреднал или рецидивиран недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). По отношение на лекарствата, Tepmekto 500 mg дневно (2 таблетки 250 mg).

Заслужава да се спомене, че Tepmetko е първият одобрен орален MET инхибитор на' за лечение на напреднали пациенти с NSCLC с промени в гена на MET. В Япония преди това Tepmetko получи квалификация за лекарства сираци (ODD) и SAKIGAKE (иновативно лекарство).

Това одобрение се основава на данни от текущото проучване на VISION с едно рамо II (NCT 02864992). Проучването включва 99 пациенти с NSCLC (включително 15 японски пациенти) с METex {{4}} промени в скока. Резултатите показват, че тестът за течна биопсия (LBx) или тъканна биопсия (TBx) е потвърден, че се провежда съгласно оценката на Независимия комитет за преглед (IRC). Сред пациентите с NSCLC с METex {{4}} скачащи промени, обективната честота на реакция (ORR) на лечението с Tepmetko беше 42. 4% ({{8}}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); сред пациентите, идентифицирани с LBx и TBx, средната продължителност на отговора (DOR) е 12. 4 Месеци (пациенти, идентифицирани от LBx [{{8}}% CI: {{12 }}. 4 месеца, не се оценяват]; пациенти, идентифицирани от TBx [{{8}}% CI: 9. 7 месеца, без оценка]).

При анализ на безопасността на 130 пациенти, Tepmetko се понася добре. Най-честите нежелани събития (TEAE) по време на лечението са периферни отоци (53. 8%), гадене (23. 8%) и диария ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE доведе до постоянно прекратяване при 11 пациенти (8. 5%).

Белен Гарийо, главен изпълнителен директор и член на Изпълнителния съвет на Merck, каза:" С одобрението на Tepmetko имаме удоволствието да предоставим първия одобрен MET инхибитор в Япония, който ще предостави нова опция за промяна на METex {{0 }} извършване на промяна Процесът на лечение на NSCLC. Tepmetko' диагнозата на придружителя се фокусира върху идентифицирането на тези генетични промени при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб по гъвкав и прецизен начин, като същевременно предоставя възможности за откриване на течна и тъканна биопсия, за да подкрепят най-добре това насочване. предоставя се на пациенти, които могат да се възползват."

формула за молекулна структура на тепотиниб (източник на изображение: chemicalbook.com)

В световен мащаб ракът на белите дробове е най-често срещаният вид рак и основната причина за смърт от рак, като 2 милиона случаи са диагностицирани и 1. 7 милиони смъртни случаи всяка година. Понастоящем при много видове рак са открити три промени в сигналния път на МЕТ (включително METex 14 промени в скачането, усилване на МЕТ и свръхекспресия на протеин от MET), което е свързано с агресивно поведение на тумора и лоша клинична прогноза. Счита се, че промените в сигналния път на MET се появяват в 3-5% от случаите с NSCLC.

Tepotinib е перорален инхибитор на MET киназа, намиращ се в Merck, който може мощно и силно селективно да инхибира канцерогенни сигнали, причинени от промени в MET (гена), включително METex 14 промени в скачането, амплифициране на MET и свръхекспресия на МЕТ протеин, има потенциал за подобряване на прогнозата за лечение на пациенти с агресивни тумори, пренасящи тези специфични промени в MET. В допълнение към NSCLC, Merck също така активно оценява тепотиниб, комбиниран с нови терапии за лечение на други показания за тумор.

През септември 2019 американската FDA предостави Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) за лечение на пациенти с метастатичен NSCLC, които прогресираха след получаване на химиотерапия, съдържаща платина и проведоха METex 14 скокове промени. Мерк планира да изпрати ново заявление за лекарство (NDA) за tepotinib до FDA в 2020.

Понастоящем Merck провежда също друго проучване, INSIGHT 2 (NCT 03940703), за да оцени комбинацията от тепотиниб и инхибитор на тирозин киназа (TKI) освенertinib за EGFR мутации, МЕТ с придобита резистентност към по-рано приети EGFR TKI Пациенти с увеличен, локално напреднал или метастатичен NSCLC.