Gilead Jyseleca кандидатства за ново показание в Япония: Лечение на улцерозен колит (UC)!

Gilead и Eisai наскоро обявиха, че са подали заявление до Агенцията за фармацевтични и медицински изделия (PMDA) на Япония да търсят одобрение на нова адаптация на Jyseleca (филготиниб, 200 мг) за лечение на пациенти с умерена До тежко активна улцерозен колит (UC). Понастоящем Jyseleca е подложена на регулаторен преглед от ЕС за лечение на нови показания за UC.

Jyseleca е перорален селективен JAK1 инхибитор, който е одобрен от Европейския съюз и Япония на същия ден през септември 2020. В Европейския съюз Jyseleca е показан за лечение на пациенти с умерен до тежък ревматоиден артрит (РА), които имат недостатъчен или нетърпим отговор към един или повече модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARD). В Япония Jyseleca е показан за лечение на пациенти с РА с недостатъчен отговор към конвенционалните терапии, включително предотвратяване на структурни увреждания на ставите. По отношение на лекарствата Jyseleca може да се използва като монотерапия или в комбинация с метотрексат (MTX).

Според споразумението за сътрудничество, постигнато през декември 2019 г., Gilead Япония притежава лиценз за продажби на Jyseleca в Япония, и Eisai ще бъде отговорен за разпространението на лекарството в Япония за лечение на RA и други потенциални бъдещи показания, включително улцеративен дебело черво. Възпаление, болест на Крон, псориатичен артрит и др.

Заслужава да се отбележи, че по отношение на американския регламент, FDA издаде пълно писмо за отговор (РЛО) през август 2020 г., като отказва да одобри Jyseleca. FDA е поискал данни от проучванията MANTA и MANTA-RAy. Тези две проучвания вече са приключили набирането на пациенти, като целта е да се прецени дали филготиниб има ефект върху параметрите на спермата. Очаква се резултатите от най-добрите линии да бъдат обявени през първата половина на 2021 г. Освен това FDA също изрази опасения относно общия профил полза/риск на филготиниб при доза от 200mg. При подаване на NDA към FDA през декември 2019, Gilead използва ваучер за приоритетно преглед (PRV) за ускоряване на прегледа. Този PRV е купен от Гилеад от Ultragenyx на цена от 80 милиона долара. CRL също така означава, че 80 милиона щатски долара са напразни.

Улцерозен колит (UC) е дългосрочно хронично заболяване, засягащо само повече от 2 милиона души в Европейския съюз. Симптомите на заболяването често са интермитентни, така че пациентите обикновено изпитват епизоди и ремисии.

Заявлението на Jyseleca за нови показания за лечение на UC се подкрепя от данни от проучването фаза 2b/3 SELECTION. Това е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване. Има 1348 пациенти, които преди това не са получавали нелекувани с биологична основа (нелекувани) или са получавали преди това биологични пациенти (опитен биологичен). Той се провежда при възрастни пациенти с умерено до тежко активна UC.

Резултатите показват, че дозата от 200 mg Jyseleca отговаря на всички първични крайни точки на проучването, включително: процентът на пациентите, които са постигнали клинична ремисия на седмица 10 и поддържа клинична ремисия на седмица 58 е статистически значимо по- висока от тази на плацебо групата. Освен това, процентът на пациентите в групата на доза Jyseleca 200 mg, които са получили ендоскопска, хистологична ремисия и 6- месечна ремисия без кортикостероиди на 58 седмици, е статистически значимо по- висока от тази в групата на плацебо.

Молекулярна структура на филготиниб (източник на картина: Уикипедия)

Активната фармацевтична съставка на Jyseleca е филготиниб, който е високо селективен инхибитор на JAK1, открит и разработен от Галапагос. В края на декември 2015 г. Gilead постигна споразумение с Галапагос за общо до 2 милиарда щатски долара за съвместно разработване на филготиниб. Това сътрудничество ще помогне за укрепване на позицията на Gilead в областта на възпалителните заболявания, които също ще се превърнат в нова точка на растеж на Gilead в бъдеще след полетата на хепатит С и ХИВ.

В момента Gilead и Галапагос провеждат редица проучвания за оценка на потенциала на Jyseleca за лечение на различни възпалителни заболявания. Фаза III проучвания включват лечение на ревматоиден артрит, болест на Crohn и улцерозен колит. Фармацевтичната организация за изследване на пазара На Пазара на фармацевтичната промишленост, публикувана преди това доклад, предвиждащ, че Jyseleca ще се превърне в един от основните продукти на Gilead за насърчаване на бъдещия растеж. През 2024 г. се очаква глобалните продажби да достигнат 1,4 милиарда щатски долара.

Въпреки това, в областта на JAK инхибитори, Jyseleca също ще се изправи пред множество конкурентни продукти. В допълнение към двата изброени продукта, Pfizer Xeljanz и Eli Lilly Olumiant, по-силен противник ще бъде Rinvoq на AbbVie (upadacitinib). Понастоящем Rinvoq е одобрен за 3 показания: ревматоиден артрит (РА), псориатичен артрит (PsA), и анкилозиращ спондилит (AS).

Заслужава да се отбележи, че съвсем наскоро FDA на САЩ отложи прегледа на нови показания за редица инхибитори на JAK, включително Pfizer abrocitinib за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD), и Xeljanz /Xeljanz Xeljanz XR за лечение на скованост Spondylitis (AS), Olumiant третира умерен до тежък АД, voRinq третира умерено до умерено до тежко до активно ПсА и активно ПсА.

Причината е, че в постмаркетингово проучване на безопасността, публикувано през януари тази година, беше установено, че Xeljanz ще увеличи риска от сериозни заболявания, свързани със сърцето и рака в сравнение с традиционните инхибитори на TNF. В момента, FDA на САЩ е строго преглед на всички лекарства в категорията на JAK инхибитор. Агенцията е поискала от съответните фармацевтични компании да предоставят допълнителни данни за анализ.