IGF-1R Таргетно моноклонално антитяло Tepezza влиза във фаза 4 клинични изпитвания: Лечение на хронични (неактивни) пациенти с TED!

Наскоро Horizon Therapeutics обяви, че клинично изпитване от Фаза 4 (NCT04583735), оценяващо ефикасността и безопасността на Tepezza (тепротумумаб) при лечението на хронично (неактивно) заболяване на щитовидната жлеза (TED), е записало първия пациент.

Tepezza е първото и единствено лекарство, одобрено от FDA за лечение на TED. Одобрен е за пускане на пазара през януари 2020 г. Лекарството е напълно човешко моноклонално антитяло (mAb) и инсулиноподобен рецептор на растежен фактор-1. (IGF-1R) Формулиране за насочване. TED е сериозно, прогресивно и рядко автоимунно заболяване, което застрашава зрението. Свързва се с екзофталмос (очна ябълка), двойно виждане, замъглено зрение, болка, възпаление и дефекти на лицето.

TED започва в острата (активна) фаза, по време на която признаците и симптомите на възпаление, като болка в очите, подуване, екзофталмос (очна ябълка) и диплопия, прогресират с течение на времето. Впоследствие болестта навлиза в хронична (неактивна) фаза, възпалението вече не съществува или е значително намалено, но все още могат да съществуват значителни признаци и симптоми.

Това рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно-групово, многоцентрово проучване Фаза 4 ще оцени ефикасността, безопасността и поносимостта на Tepezza и плацебо при лечението на хронични пациенти с TED. По време на първоначалния скрининг всички пациенти трябва да са на възраст най -малко 18 години и първоначално да са диагностицирани с TED в продължение на поне 3 години и по -малко от 8 години. Пациентът преди това не е получавал орбитална лъчетерапия, орбитална декомпресия или операция на страбизъм. Приблизително 60 възрастни пациенти, които отговарят на критериите за допустимост на изпитването, ще получат инфузия Tepezza или плацебо в съотношение 2: 1. Първата инфузионна доза е 10 mg/kg, а останалите 7 инфузионни дози са 20 mg/kg. Веднъж на всеки 3 седмици, общо 8 инфузии.

Първичната крайна точка за ефикасност е промяната от изходното ниво на екзофталмоса (очната ябълка) в изследваното око на 24 -та седмица. Тестът също така ще оцени степента на отговор на екзофталмоса, степента на отговор на диплопия, промени в орбиталната болка, промени в мускулния обем и промени във външния вид и подскала на визуалните функции от въпросника за качеството на живот на Грейвс (GO QoL). Тези, които са завършили периода на лечение, могат да изберат да влязат в отворения период на разширяване на етикета, през който ще получат 8 инфузии Tepezza.

Д -р Реймънд Дъглас, изследователят на фаза 4 клинично изпитване и директор на програмата за орбитални и щитовидни очни заболявания в Медицинския център Сид Синай, САЩ, каза:&„Пациентите в хроничната фаза на заболяването продължават да изпитвате симптоми на слабост, като болка в очите и подуване, които могат да попречат на ежедневието. И е необходимо лечение, което е много често. В много публикувани доклади и анализи на случаи, лечението с Tepezza в хроничната фаза може да подобри симптомите на офталмопатия на щитовидната жлеза, включително подуване на очите. Това изпитване фаза 4 ще ни помогне да разберем тези наблюдения в контролирани клинични условия."

Офталмопатията на щитовидната жлеза (TED) е прогресивно и изтощаващо автоимунно заболяване. Прозорецът на активната болест е ограничен и може да се лекува без хирургическа намеса през този период. Въпреки че TED често се среща при пациенти с хипертиреоидизъм или болест на Grave&(хипертиреоидизъм), това е уникално заболяване, причинено от автоантигени, които активират IGF-1R-медиирани сигнални комплекси върху клетки в орбитата. . Това може да доведе до редица негативни ефекти, причинявайки дълготрайни, необратими щети.

Активният TED продължава до 3 години и се характеризира с възпаление и разширяване на тъканите зад окото. С напредването на TED той може да причини сериозни увреждания, включително изпъкнали очи (изпъкнали очни ябълки), страбизъм (разминаване на очната ябълка), диплопия (две визии), а в някои случаи и слепота.

В миналото пациентите трябваше да преминат през активен TED, докато заболяването стане неактивно (което обикновено оставяше трайни и зрителни последици), преди да извършат сложна и скъпа операция, но операцията може никога да не възстанови зрението или външния вид. Пациентите с TED често изпитват дългосрочни функционални, психологически и икономически тежести, включително невъзможност да работят и да се занимават с ежедневни дейности.

Активната фармацевтична съставка на Tepezza, тепротумумаб, е напълно човешко IgG1 моноклонално антитяло, което е насочено към инсулиноподобния рецептор на растежен фактор-1 (IGF-1R). Той е разработен за лечение на умерено до тежко очно заболяване на щитовидната жлеза (TED), което обикновено се свързва с болестта на Grave' (болестта на Grave', хипертиреоидизъм) е свързана. В проучването OPTIC пациентите, лекувани с тепротумумаб, са имали безпрецедентно намаляване на екзофталмоса, а преди това операцията е била възможна само след края на активното заболяване.

Одобрението на Tepezza на пазара предоставя на клиницистите първото лекарство за намаляване на екзофталмоса в допълнение към други болезнени симптоми по време на активен TED.