Incyte и MorphoSys достигат до сътрудничество за разработване на насочен към CD19 моноклонален антитела тафаситамаб за лечение на В-клетъчни тумори!

MorphoSys е немска биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни и диференцирани терапии за критично болни пациенти. Наскоро компанията обяви, че е подписала глобално споразумение за сътрудничество и лицензиране с Incyte за по-нататъшно разработване и комерсиализиране на собственото MorphoSys собствено анти-CD19 антитяло тафаситамаб (MOR208), ново хуманизирано Fc, насочено към CD19, оптимизирано за домейн моноклонални антитела, CD19 е ясен биомаркер за различни В-клетъчни злокачествени заболявания.

Понастоящем Tafasitamab е в клинично развитие за лечение на различни В-клетъчни злокачествени заболявания. В края на декември 2019 г. MorphoSys подаде заявление за одобрение на биологично вещество (BLA) до FDA в САЩ, което иска одобрение за тафаситамаб в комбинация с леналидомид за пациенти с рецидивен или рефрактерно дифузен голям В-клетъчен лимфом (r / r DLBCL). FDA очаква да вземе решение в средата на 2020 г. В Европейския съюз се очаква заявление за разрешение за употреба (MAA) за тафаситамаб за горните показания да бъде изпратено до Европейската агенция по лекарствата (EMA) в средата на 2020 г.

Съгласно споразумението MorphoSys ще получи авансово плащане в размер на 750 милиона долара. В допълнение, Incyte ще инвестира 150 милиона долара в MorphoSys, за да закупи американските депозитарни акции (ADS) на MorphoSys с премия към цената на акциите, когато споразумението беше подписано. MorphoSys също ще отговаря на условията за плащания в основен етап до 1,1 милиарда долара въз основа на постигането на конкретни етапи за развитие, регулиране и комерсиализация. MorphoSys ще получи също многоетажни възнаграждения, вариращи от десет до 20 процента въз основа на нетните продажби на тафаситамаб извън САЩ.

В Съединените щати MorphoSys и Incyte ще комерсиализират съвместно тафаситамаб. MorphoSys ще ръководи стратегията за комерсиализация и ще записва всички приходи от продажби на тафаситамаб. Двете страни ще споделят печалби и загуби в 50:50. Извън САЩ Incyte ще има изключителни права за комерсиализация и ще ръководи стратегията за комерсиализация, ще записва всички приходи от продажби на тафаситамаб и ще плаща възнаграждения за нетните продажби на MorphoSys извън Съединените щати. В допълнение, двете страни ще споделят разходите за разработка, свързани с конкретни глобални и базирани в САЩ изпитвания, в съотношение 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte ще плати 100% от бъдещите разходи за развитие за специфични изпитвания извън САЩ.

Двете страни се споразумяха за широко развитие на тафаситамаб при r / r DLBCL, DLBCL от първа линия и други индикации като фоликуларен лимфом [FL], лимфом на маргинална зона [MZL] и хронична лимфоцитна левкемия [CLL]. Incyte ще проведе съвместно проучване на PI3Kδ инхибиторите парсаклилиб и тафаситамаб при r / r В-клетъчни злокачествени заболявания. В допълнение, Incyte ще проведе проучване за потенциална регистрация за CLL и фаза III проучване за r / r FL / MZL. MorphoSys ще продължи да отговаря за продължаващите клинични изпитвания на тафаситамаб за неходжкинов лимфом (NHL), CLL, r / r DLBCL и DLBCL от първа линия. Двете страни ще споделят отговорността за започване на повече глобални процеси. Incyte планира да насърчи развитието на тафаситамаб в повече страни, включително Китай и Япония.

Споразумението между MorphoSys и Incyte, включително инвестиции в собствен капитал, подлежи на одобрение от антимонополните власти на САЩ и германските и австрийските антимонополни власти и ще влезе в сила веднага след изпълнение на регулаторните изисквания.

CD19 експресия в различни стадии на развитие на В клетки и механизма на тафаситамаб

тафаситамаб е хуманизирано с Fc моноклонално антитяло, насочено към CD19. Fc домейнът е модифициран (включително 2 замествания на аминокиселини S239D и I332E). Той значително засилва антитялото, като повишава афинитета му към активиран FcγRIIIa върху ефекторни клетки. Ключови механизми за убиване на тумор в клетката чрез клетъчно-зависима клетъчно медиирана цитотоксичност (ADCC) и антитяло-зависима клетъчна фагоцитоза (ADCP). В предклиничните проучвания на модела е показано, че тафаситамаб предизвиква директна апоптоза на раковите клетки чрез свързване с CD19.

В момента Tafasitamab се разработва за два вида злокачествени заболявания на В-клетките, включително DLBCL и хронична лимфоцитна левкемия (CLL). В световен мащаб DLBCL е най-често срещаният вид неходжкинов лимфом (NHL) при възрастни, представляващ 40% от всички случаи; CLL е най-често срещаният вид левкемия при възрастни. По отношение на регулирането през октомври 2017 г. FDA предостави тафаситама за пробивна лекарствена квалификация (BTD) в комбинация с леналидомид за пациенти с r / r DLBCL, които не са подходящи за химиотерапия с високи дози (HDC) и автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT). През 2014 г. FDA предостави бърза квалификация (FTD) за тафаситамаб за лечение на r / r DLBCL. Също през 2014 г. FDA и EMA предоставиха право на лекарство за сираци тафаситамаб за лечение на DLBCL и CLL / SLL (дребноклетъчен лимфом).

тафаситамаб за В-клетъчни злокачествени заболявания-DLBCL показва силна ефективност.

В Съединените щати представянето на BLA се основава на основните резултати от анализа на проучването L-MIND от тафаситамаб, комбиниран с леналидомид при лечението на r / r пациенти с DLBCL и ретроспективно наблюдение на ефикасността на леналидомид при лечението на r / r пациенти с DLBCL Резултати от съвпадаща контролна кохорта в сексуалното проучване Re-MIND.

-L-MIND: Това е еднократно, открито проучване фаза II, което оценява тафаситамаб в комбинация с леналидомид, което преди това е получило поне една, но не повече от три терапии (включително анти-CD20 насочена терапия, такава като Rituximab), пациенти с R / R DLBCL, които не отговарят на условията за химиотерапия с високи дози (HDC) и последваща автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT).

През май тази година проучването L-MIND достигна основната си крайна точка: общата честота на отговор (ORR) на тафаситамаб + леналидомид е 60%, а степента на пълна реакция (CR) е 43%. При медиана на проследяване от 17,3 месеца средната преживяемост без прогресия (PFS) е 12,1 месеца; ремисия е трайна с средна продължителност на отговора (DOR) от 21,7 месеца. При средно проследяване от 19.6 месеца средната обща преживяемост (OS) все още не е достигнала (95% CI: 18.3 месеца-NR), а 12-месечната преживяемост е 73.3%.

-Re-MIND: Наблюдателно, ретроспективно проучване на данни от реалния свят, предназначено да изолира приноса на тафаситамаб в комбиниран режим с леналидомид и да демонстрира ефективността на комбинираната терапия. Изследването сравнява данните в реалния свят за пациенти, получаващи r / r DLBCL, с монотерапия с леналидомид и резултатите от ефикасността на тафаситамаб и леналидомид при пациенти с r / r DLBCL в проучването L-MIND. Изследването събра данни от 490 пациенти в реалния свят в САЩ и в Европа, получили монотерапия с леналидомид за R / R DLBCL, които не отговарят на условията за трансплантация. От тях 76 са сравнени със 76 пациенти в проучването L-MIND по отношение на важните изходни характеристики. Има мач 1: 1.

Анализът показа, че проучването е достигнало основната крайна точка: комбинираната терапия с тафазитамаб + леналидомид има клинични предимства пред монотерапията с леналидомид. Специфичните данни са: в сравнение с монотерапията с леналидомид, комбинираната терапия с тафаситамаб + леналидомид има статистически значимо превъзходство в основната крайна точка ORR (ORR: 67,1% срещу 34,2%, p <0,0001), в="" последователно="" превъзходство="" се="" наблюдава="" и="" във="" всички="" вторични="" крайни="" точки,="" т.е.="" включително:="" пълна="" честота="" на="" отговор="" (cr:="" 39,5%="" срещу="" 11,8%,="" p=""><0,0001), обща="" преживяемост="" (медиана="" ос:="" не="" достига="" срещу="" 9,3="" месеца,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab ще предизвика две CD19 CAR-T терапии, които са били на пазара

Някои анализатори посочиха, че след като тафаситамаб бъде включен в списъка, той ще предизвика директно двете анти-CD19 CAR-T терапии на пазара, които лекуват R / R DLBCL-Novartis Kymriah и Gilead Yescarta. CAR-T терапията е различна от конвенционалните малки молекули или биотерапии, които са жив продукт на Т-клетъчна терапия. И двете процедури за лечение с Kymriah и Yescarta изискват Т клетки на пациента да бъдат изолирани и генетично модифицирани in vitro, за да се позволи на Т клетките да експресират химерен антигенен рецептор (CAR), предназначен да се насочи към CD19, и след това да върнат модифицираните Т клетки на пациента. Намерете ракови клетки, които експресират CD19 и играят терапевтична роля.

По отношение на ефикасността тафаситамаб е съпоставим с Kymriah и Yescarta. По отношение на лекарствата, Kymriah и Yescarta трябва да се приготвят поотделно за всеки пациент, което отнема известно време, а tafasitamab е индустриално произведено готово за употреба моноклонално антитяло, което се предлага при поискване. По отношение на разходите за лечение, Kymriah и Yescarta струват стотици хиляди долари, докато tafasitamab може да се контролира много ниско. Някои анализатори сравняват тафаситамаб като "убиец на клетъчна терапия на CAR-T". Ако лекарството бъде успешно пуснато на пазара, то неминуемо ще окаже огромно влияние върху Kymriah и Yescarta.

Оригинален източник: MorphoSys и Incyte Sign Глобално сътрудничество и лицензионно споразумение за Tafasitamab (новини с допълнителни функции)