Инхибитор Лупкинис: Независимо от вида на биопсията, той подобрява бъбречната ремисия!

Aurinia Pharma е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за бъбречни заболявания и автоимунни заболявания. Наскоро компанията обяви на Националната бъбречна фондация (NKF) 2021 пролетна клинична среща допълнителните данни за ефикасността на пероралното лекарство Lupkynis (воклоспорин) за лечение на лупус нефрит (LN) в две ключови клинични проучвания, AURA-LV и AURORA 1 ... Резултатите показаха, че независимо от прогресията на заболяването по време на диагностицирането, Lupkynis има потенциал да подобри бъбречната ремисия. В сравнение с микофенолат мофетил (MMF) и ниска доза перорална терапия с кортикостероиди, Lupkynis, комбинирана с MMF и ниска доза перорална кортикостероидна терапия, дава терапевтична полза в подгрупата за биопсия.

Лупусният нефрит (LN) е едно от най-сериозните и често срещани усложнения на автоимунния системен лупус еритематозус (SLE). Това може да причини необратимо увреждане на бъбреците и значително да увеличи риска от бъбречна недостатъчност, сърдечни събития и смърт. MMF и пероралните кортикостероиди с ниски дози се считат за стандарт на грижа (SoC) за лечение на LN. През януари 2021 г. Lupkynis е одобрен от FDA на САЩ и става първата орална терапия за лечение на LN. Индикациите за лекарството са: комбинирани с фонов план за имуносупресивно лечение за лечение на възрастни пациенти с активен LN.

Лекторът на конференцията, основател и директор на Лупус центъра към Медицинския център в Ирвайн в Колумбийския университет и директор на клинични изпитвания за ревматизъм, д-р Анка Д. Асканасе, заяви:" Пациентите с LN понякога отлагат диагностиката и често непълния отговор на лечението, което увеличава увреждането на бъбреците. И възможността за усложнения от други заболявания. Тези данни подкрепят потенциала на Lupkynis като важен инструмент за контролиране на LN, независимо от класификацията на заболяването."

Данните от 532 пациенти от проучването AURA-LV и проучването AURORA 1 са интегрирани в пълния бъбречен отговор (CRR) post-hoc анализ на класификацията на LN биопсия. Проучването AURA-LV и проучването AURORA 1 са сходни по дизайн и популация от пациенти. Данните от двете проучвания са от пациенти, лекувани с препоръчителната доза от 23,7 mg Lupkynis два пъти дневно (AURA-LV n=89, AURORA 1 n=179) или съответстващо плацебо (AURA-LV n=88, AURORA 1 n=178), използван за обобщен анализ. Лупусният нефрит (LN) може да бъде разделен на шест типа според патологичните му промени: от тип I до тип VI и прогнозата от добра към лоша.

Сборен анализ показа, че коефициентите на вероятност (OR) на групата Lupkynis и плацебо по отношение на CRR са: 4.26 за пациенти с чист тип III (p=0.0054), 2.59 за пациенти с чист тип IV (p=0.0005) и пациенти с чист тип V Това е 1,5 (p=0,4090), 2,68 (p=0,0166) за пациенти със смесен тип III / IV и V. Стойност 1 или повече показва, че Lupkynis е по-добър от плацебо. Чистият тип V е най-рядко срещан със 75 пациенти в 2 проучвания. Целта на тези две клинични проучвания не е да се открият значителни разлики между двете групи на лечение чрез класификация на биопсия.

LN е тежко бъбречно възпаление, причинено от СЛЕ, което представлява сериозния напредък на СЛЕ. Ако не бъде ефективно контролиран, той може да причини трайно и необратимо увреждане на тъканите в бъбреците, което води до терминална бъбречна болест (ESRD), която е животозастрашаваща.

През декември 2020 г. лекарството за антитела GlaxoSmithKline Benlysta (белимумаб) беше одобрено от FDA на САЩ и стана първото лекарство за лечение на LN. Това лекарство е подходящо за лечение на възрастни пациенти с активен LN, които получават стандартно лечение. Benlysta е одобрен за пускане на пазара през 2011 г. и е първото ново лекарство, одобрено за лечение на системен лупус еритематозус (SLE) през последните 50 години. В Китай Benlysta (Benlysta, белимумаб за инжекции) е одобрен през юли 2019 г. Като първият биологичен агент в света на' одобрен за лечение на СЛЕ, Britton е одобрен в Китай, за да се комбинира с конвенционално лечение, което е подходящ за активни и автоантитела позитивни възрастни пациенти със СЛЕ, които все още имат висока активност на заболяването на базата на конвенционално лечение.

Lupkynis е първото перорално лекарство за лечение на LN. В основно клинично изпитване пациентите, получаващи Lupkynis, комбинирани със стандартна терапия (SoC), са повече от два пъти по-склонни да постигнат бъбречна ремисия, отколкото пациентите, получаващи типично SoC лечение, и скоростта на урина в съотношение протеин-креатинин (UPCR) е честота, която е по-висока от тази на пациентите, получаващи типична SoC терапия. SoC лекува пациенти два пъти. UPCR е стандартен метод за измерване, използван за проследяване на нивата на протеин в бъбреците. Ранната намеса и бъбречната ремисия са свързани с по-добри дългосрочни резултати и предотвратяване на необратими бъбречни увреждания. Пациентите, лекувани с Lupkynis, показват подобрени нива на отговор при всички параметри на изследваната категория на LN имунна активност.

структура на воклоспорин (източник на снимката: Aurinia)

воклоспорин е нов и потенциално най-добрият в класа инхибитор на калциневрин (CNI) с клинични данни за повече от 2600 пациенти с множество показания. воклоспоринът е имуносупресор със синергичен и двоен механизъм на действие. воклоспорин стабилизира бъбречните подоцити чрез инхибиране на калциневрин (CN), блокирайки експресията на IL-2 и имунния отговор, медииран от Т клетки. В сравнение с традиционния CNI, воклоспоринът има по-предсказуема фармакокинетична и фармакодинамична връзка (може да не се изисква терапевтично проследяване на лекарството), повишена сила (в сравнение с циклоспорин а) и подобрен метаболитен профил.

Структурно, воклоспоринът е аналог на циклоспорин А (циклоспорин А) с допълнително едноверижно удължаване на въглерод с двойна връзка (Ене връзка) на едновъглеродната верига. воклоспоринът се свързва с циклофилин А (циклофилин А), за да образува хетеродимерен комплекс, който след това се свързва и инхибира калциневрина, за да упражни имуносупресивен ефект. Афинитетът на свързване на воклоспорин и циклоспорин А към човешкия циклофилинов протеин е еквивалентен, но етиленовата странична верига на воклоспорин може да предизвика структурни промени на калциневрин, когато е свързан, което може да доведе до засилена имуносупресивна активност.

В допълнение към лупусния нефрит (LN), Aurinia също разработва воклоспоринови капки за очи (VOS) за лечение на сухота в очите (DES). Понастоящем има 3 одобрени от FDA лекарства с рецепта за лечение на DES, 2 от които са CNI. VOS има потенциала да подобри лечението на DES чрез намаляване на времето за постигане на обективно и субективно облекчаване на симптомите и признаците на DES.