Пегцетаколан е ефективен при лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (ПНХ)

Apellis Pharma е лидер в разработването на насочени терапии С3 и се ангажира с разработването на пионер и най-добри в класа терапии чрез новаторски целеви C3 методи за лечение на широк спектър от лекарства, задвижвани от неконтролирани или свръхакциплини на каскадни заболявания, включително тези в областта на хематологията, офелмологията и нефрологията.

Наскоро, Apellis и шведски сираци Biovitrum AB (SOBI) съвместно обяви оценката на пегчетаколан (APL-2, C3 инхибитор) в лечението на пароксизмална нощна хемоглобинурия (ПНХ) глава до главата Фаза 3 PEGASUS проучване ( NCT03500549) резултатите са публикувани в международното медицинско списание "Ню вестник на медицината" (NEJM). Проучването е проведено при възрастни пациенти, които са получавали Soliris (екулизумаб, C5 инхибитор), стандартът на лечение за ПНХ, но все още са имали персистираща анемия. Резултатите показват, че в сравнение със Soliris за 16 седмици, пегчетаоплан показва превъзходство: нивото на хемоглобина е статистически значимо подобрено, а основните клинични резултати също показват подобрение. Тези данни потвърждават потенциала на пегчетакоплана за подобряване на стандарта на лечение за ПНХ и се очаква да предефинира лечението на ПНХ.

Пегцертаколан е инхибитор на C3. Приложението за нови лекарства (NDA) за лечение на ПНХ е обект на приоритетно преразглеждане от FDA на САЩ. Целевата дата на действие е 14 май 2021 г. Освен това, заявлението за разрешение за пускане на пазара (MAA) на пегчетаоплан за лечение на ПНХ също се преразглежда от Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Soliris е блокбъстър инхибитор на комплемента на C5 на Алексион. Той е одобрен за лечение на различни редки заболявания и е стандартната терапия за лечение на ПНХ. През декември 2020 г. АстраЗенека придобива Алексион за US $39 милиарда и влезе в областта на редките заболявания.

Понастоящем лечението с ПНХ все още се нуждае от нови методи на лечение. Тъй като много пациенти с ПНХ, лекувани с инхибитори на C5, все още са анемични, което води до умерена до тежка умора, а някои пациенти продължават да се нуждаят от кръвопреливане. Данните от проучването фаза 3 на PEGASUS подчертават потенциала на пегчетакоплан като основен напредък в грижите за ПНХ. Ако е одобрен, пегчетакоплан има потенциал да подобри стандартите за грижи за ПНХ, като осигури по-цялостен контрол на заболяването.

PEGASUS е многоцентрово, рандомизирано, открито, позитивно, контролирано с лекарство, фаза 3 проучване, проведено при 80 пациенти с ПНХ за оценка на ефикасността и безопасността на пегцетамоплан спрямо Soliris. В това проучване участниците трябва да са получавали лечение със Soliris (стабилно лечение за поне 3 месеца) и да имат ниво на<10.5g l="" at="" the="" time="" of="" the="" screening="" visit.="" during="" the="" 4-week="" lead-in="" period,="" the="" patient="" received="" pegcetacoplan="" at="" a="" dose="" of="" 1080="" mg="" twice="" a="" week="" while="" receiving="" his="" current="" dose="" of="" soliris.="" during="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period,="" patients="" were="" randomly="" assigned="" to="" receive="" 1080="" mg="" of="" pegcetacoplan="" (twice="" a="" week)="" or="" their="" current="" dose="" of="" soliris.="" all="" subjects="" who="" completed="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period="" (n="77)" entered="" the="" open-label="" period="" and="" received="" pegcetacoplan="" treatment="" from="" week="" 17="" to="" week="">

Резултатите, публикувани на NEJM, потвърждават, че пегчетаоплан достига първичната крайна точка за ефикасност на проучването: на 16-та седмица е показано превъзходството на пегчетаоплан над Soliris. Коригираното средно ниво на хемоглобина на двете групи на лечение е 3.84g/dL, което е статистически значимо. Значително подобрени. Освен това 85% от пациентите в групата на лечение с пегчетаоплан не са прелиствали кръв в рамките на 16 седмици в сравнение с 15% в групата на лечение със Soliris. Чрез оценката на функцията за лечение на хронични заболявания (FACT) - оценка на умората, ключовите маркери на заболяването като абсолютен брой ретикулоцити, лактат дехидрогеназа (ЛДХ) и умора са били значително подобрени.

В това проучване безопасността на пегчетаоплан и Soliris е сравнима. Сериозни нежелани реакции (SAE) са наблюдавани при 7 (17%) от 41 пациенти в групата на пегчетаоплан и SAE са настъпили при 6 (15%) от 39 пациенти в групата на Soliris. Не е имало случаи на менингит и смъртни случаи в двете групи на лечение. По време на 16-седмично рандомизирано контролирано лечение, най-честите нежелани реакции в групата на пегчетакоплан и групата на Soliris са реакции на мястото на инжектиране (37% срещу 3%), диария (22% срещу 3%), и пробивна хемолиза (10% срещу 23 %), главоболие (7% срещу 23%) и умора (5% срещу 15%).

Резултатите от проучването PEGASUS бяха обявени наскоро: то показва, че ключовите маркери на заболяването продължават да се подобряват и безопасността е в съответствие с данните, съобщени преди това.

Заслужава да се отбележи, че пегчетаколан е първата изследователска терапия, която показва по-високи нива на хемоглобина от Soliris, а до 85% от пациентите, лекувани с пегчетаоплан, нямат кръвопреливане. Повечето от пациентите с ПНХ, които понастоящем са на лечение със Soliris, страдат от персистираща анемия. Резултатите от проучването PEGASUS показват, че пегчетаоплан има потенциал да се превърне в нов стандарт на лечение при пациенти с ПНХ.

Пегчетакоплан е разследващ и целенасочен C3 инхибитор, предназначен да регулира прекомерното активиране на комплемента, което е причина за появата и развитието на много сериозни заболявания. Пегцертаколан е синтетичен цикличен пептид, който се свързва с полимер полиетилен гликол и се свързва специално с C3 и C3b. Понастоящем се разработва пегцетаколан за лечение на различни заболявания, включително ПНХ, географска атрофия (GA) и C3 гломерулопатия. В Съединените щати FDA е предоставил квалификацията на бързите коловози на пегчетаоплан за лечение на ПНХ и GA.

Салирис е наркотик, продаван от Алексион. Това е пионер инхибитор на комплемента, който действа като инхибира C5 протеина в крайната част на каскадата на комплемента. Каскадата на комплемента е част от имунната система, а неконтролираното активиране играе важна роля в редица сериозни редки заболявания и супер редки заболявания. Soliris е бил одобрен за първи път за маркетинг през 2007 г. и е одобрен за различни супер редки заболявания преди: ПНХ, атипичен хемолитичен уремичен синдром (аХУС), анти-AchR-положителен миастения гравис (GMG), анти-аквапориин-4 (AQP4) Антидилично-положителен невро-оптичен синдром (NMOSD).

Soliris е един от най-продаваните домове за сираци в света. В момента, Алексион също разработва подобрена версия на Soliris, Ultramiris, която беше одобрена от FDA за PNH показания през декември 2018. През октомври 2019 г. Ultomiris е одобрен от FDA за ново показание: лечението на деца и възрастни с аХУС. Ultomiris е първият и единствен инхибитор на C5 complement, който се прилага на всеки 8 седмици. В клинично проучване фаза III за лечение на ПНХ Ултомири се прилага на всеки 2 месеца (8 седмици) със Soliris на всеки 2 Седмичното инфузия постига не по-малка ефикасност във всички 11 крайни точки.