Инхибитор Odevixibat е даден приоритет преглед от FDA на САЩ!

Albireo Pharma е клинично рядъка компания за чернодробни заболявания, която развива нови регулатори на жлъчните киселини. Наскоро компанията обяви, че Сащ по храните и лекарствата (FDA) е приела нова наркотици заявление (NDA) за odevixibat, веднъж дневно перорално лекарство за лечение на прогресивна фамилна интрахепатална холестаза (PFIC) пациента сърбеж. PFIC е рядко и опустошително заболяване, като единствената възможност за много пациенти е трансплантацията на черен дроб или други инвазивни операции.

FDA е издал odevixibat NDA приоритет преглед и е определила за цел дата на закона за таксите за лекарствените продукти, предписвани с рецепта (PDUFA) юли 20, 2021. През декември миналата година Албирео едновременно подаде документите за кандидатстване за пускане на пазара на сащ до FDA и ЕВРОПЕЙСКАТА агенция за EMA. В ЕС EMA ще преразгледа odevixibat чрез ускорен процес на одобрение. Преди това EMA е издала odevixibat на обозначението на лекарствата сираци и приоритетното обозначение за лекарство (PRIME) за лечение на PFIC, а FDA е издала odevixibat за бързочетното обозначение (FTC), обозначението на редките педиатрични заболявания (RPDD) и обозначението на лекарствата сираци (ODD) за лечение на PFIC.

Ако е одобрен, odevixibat ще стане първият терапевтичен лекарство, одобрено за PFIC в Съединените щати и Европа. След получаване на одобрение на FDA, Albireo ще бъде право на рядка болест приоритет преглед ваучер (PRV).

Химичната структура на odevixibat (картина източник: medkoo.com)

odevixibat е пионер, мощен, селективен, несистемен, илеален инхибитор на жлъчните киселини (IBAT), с минимална системна експозиция и действащ локално в червата. В момента лекарството се разработва за лечение на редки детски холестатични чернодробни заболявания, включително PFIC, жлъчна атрезия и синдром на Alagille; PFIC е първото целева индикация.

Рон Купър, президент и главен изпълнителен директор на Albireo, каза: "С подаването на документи за кандидатстване за нормативни документи, попълнени в рекордно време и е бил преразгледан от FDA и EMA, odevixibat има потенциал да стане първият лекарство, одобрен за лечение на PFIC. В допълнение, Без одобрени лечения, PFIC предоставя вълнуваща бизнес възможност и ще проправи пътя за други индикации на синдрома на Alagille и жлъчни атрезия."

PFIC е рядко и опустошително заболяване, което може да доведе до прогресивно животозастрашаващо чернодробно заболяване. В много случаи PFIC може да причини цироза и чернодробна недостатъчност през първите 10 години от живота. В момента няма лекарства за лечение на PFIC, само хирургически опции. Ако е одобрен, одебиксибат ще осигури на децата PFIC перорално лечение.

Данните, публикувани на срещата на AASLD през ноември 2020 г., потвърждават, че лечението с odevixibat може да осигури трайно облекчение за пациентите с PFIC. Глобалното клинично проучване фаза 3 PEDFIC-1 е най-голямото проучване, провеждано някога в Резултатите показват, че проучването отговаря на първичната крайна точка на нормативно определените в САЩ и ЕС регулаторни изисквания: в сравнение с плацебо, одевиксибат значително намалява отговора на жлъчните киселини (SBA, p= 0, 003), значително подобрява сърбежа на кожата (p= 0, 004), а честотата на диария е само за единични цифри. Освен това, дългосрочните данни от PEDFIC- 2 (отворено фаза 3 разширено проучване) показват, че при пациенти, лекувани за период до 48 седмици, SBA е бил постоянно и постоянно намален, оценката на сърбежа се подобрява, а показателите за функцията на черния дроб и растежа са насърчителни. В тези две проучвания одевиксибат се понася добре, а нежеланите реакции (TEAE), причинени от лечението, са предимно леки до умерени.

Като цяло, тези проучвания отново потвърдиха, че одевиксибат има потенциала да стане първото лекарство, одобрено за лечение на PFIC. PFIC е опустошително заболяване и в момента се лекува с хирургическа намеса, включително чернодробна трансплантация. Овидиксбат е безопасно и ефективно лекарство за лечение, което има потенциал да доведе до реални промени на пациентите с PFIC и техните семейства. След получаване на регулаторно одобрение, Албирео планира да започне odevixibat на пазара през втората половина на 2021 г.

PEDFIC-1 е рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано, глобално многоцентрово проучване фаза 3, проведено при 62 пациенти с PFIC1 или PFIC2 на възраст от 6 месеца до 15.9 години. В проучването пациентите са рандомизирани да получават две перорални дози одеиксибат в търговската дейност (40μg/kg/ден, 120μg/kg/ден) или плацебо, веднъж дневно в продължение на 24 седмици. Пациентите в групата на лечение с odevixibat получават перорални капсули или спрейове веднъж дневно. Тези два вида препарати не изискват охлаждане.

Данните показват, че в основния анализ проучването е достигнало първичната крайна точка в съответствие с нормата на САЩ: положителната степен на оценка на пруритуса в групата на лечение с odevixibat е 53, 5%, а плацебо групата е 28, 7% (p= 0, 004). По отношение на вторичните крайни точки 42, 9% от пациентите в групата на лечение с одевиксибат имат клинично значимо подобрение в скоровата оценка (дефинирана като: в 0- 4 подскали, скорът на пруритуса намалява с ≥1, 0 точки от изходното ниво на седмица 24), а групата на плацебо е 10,5 % (P= 0,018).

Освен това проучването достига и първичната крайна точка в съответствие с регламентите на ЕС: 33, 3% от пациентите в групата на лечение с одевиксибат намаляват серумната жлъчна киселина (sBA) със 70% или достигат 70 μmol/l нива, докато нито един от пациентите в плацебо групата не постига тази цел (p= 0, 003). По отношение на вторичните крайни точки, жлъчните киселини в групата на лечение с odevixibat намаляват средно със 114, 3 μmol/ l, а плацебо групата се увеличава с 13, 1 μmol/ l (p= 0, 002).

Двете дози одебиксибат са статистически значими във всяка крайна точка. В проучването е било понасяно добре одебиксибат. Честотата на нежеланите събития е подобна на тази на плацебо. По време на проучването, не са били сериозни нежелани събития (SAE) свързани с наркотици. Диария/честите движения на червата са най-честите лечение свързани стомашно-чревни нежелани събития, които са настъпили при 9.5% от пациентите, лекувани с odevixibat и 5.0% в групата на плацебо.