Инхибитор Parsaclisib: Общият процент на опрощаване на фаза 2 проучване в Китай достигна 91.7%!

Партньорът на Cinda Bio Incyte наскоро обяви данни от три текущи проучвания фаза 2 на parsaclisib (IBI-376) на 63-то американско дружество по хематология Годишна среща и експо (ASH 2021). Parsaclisib е нов, мощен, силно селективна, ново поколение фосфатидилинозитол 3-киназа δ (PI3Kδ) перорален инхибитор.

Тези 3 проучвания оценяват парзаклисиб за лечение на рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом (FL, Проучване CITADEL-203 [NCT03126019]), маргинален зона лимфом (MZL, CITADEL-204 проучване [NCT03144674]), мантия клетки Лимфом (MCL, ЦиТАДЕЛА-205 проучване [NCT03235544]). Във всяко проучване на отговарящите на условията пациенти е възложено да получават парзаклисиб 20 mg веднъж дневно в продължение на 8 седмици, след това 20 mg веднъж седмично (седмична дозиране група [WG]) или 2,5 mg веднъж дневно (дневна дозиране група [ГД ]). Сред тях ежедневното дозиране е първият избор, а на пациентите с WG се разрешава да преминат към ГД. Във всяко проучване е необходимо превантивно лечение за Пневмония jiroveci пневмония (PJP).

Първичната крайна точка на CITADEL-203, -204 и -205 проучвания е степента на обективен отговор (ORR). Ключови вторични крайни точки включват пълна степен на отговор (РКИ), продължителност на отговора (DOR), преживяемост без прогресия (PFS), обща преживяемост (OS), безопасност и поносимост. Всички крайни точки, базирани на радиология, се основават на оценката на независимия комитет за преглед (IRC).

Въз основа на предишните резултати от научните изследвания на срещата на ASH 2020 актуализираните данни от тези основни анализи на тази среща продължават да показват, че лечението с parsaclisib поражда бърз и дълготраен отговор и има приемливо безопасност. Конкретно: (1) В 3-те проучвания ОРР на групата на ГД е 77,7 %, 58,3 %, и 70,1 %, РКИ е съответно 19,4 %, 4,2 %, и 15,6 %, а медианата на DOR е съответно 14,7 месеца и 12,2. Месеци и 12,1 месеца; медианата на PFS е съответно 15,8 месеца, 16,5 месеца и 13,6 месеца и медианата на OS не е достигната. (2) В 3-те проучвания ORR от всички групи пациенти са 75,4%, 58,0%, 68,5%, РКИ е 18,3%, 6,0%, и 17,6%, а медианата на DOR е съответно 14,7 месеца, 12,2 месеца и 13,7. Месеци; медианата на PFS е 14,0 месеца, 16,5 месеца, 11,99 месеца, а медианата на OS не е достигната.

Ключови резултати от 3 проучвания cITADEL

Тези данни подкрепят и допълват новото приложение на наркотици (NDA) за parsaclisib, приети от FDA на САЩ през ноември 2021 г.: за лечение на 3 вида рецидивирали или огнеупорни не-Ходжкин лимфом (NHL). Сред тях, NDA за лечение на рецидивирани или огнеупорни MZL и MCL ще бъдат преразгледани първо, и NDA за лечение на рецидивирани или огнеупорни FL ще бъдат преразгледани за стандарта.

Лимфомът на не-Ходжкин (NHL) е съставен от различни подтипове и е един от най-честите видове рак. Тъй като настоящите възможности за лечение не могат да излекуват значителен брой пациенти, са необходими нови възможности за лечение.

Parsaclisib е произвел бърза и дълготрайна ремисия при пациенти с различни Подтипове NHL, и има контролируема безопасност. Лекарството има потенциал да осигури съдържателно ново лечение за пациенти с рецидивирани или огнеупорни FL, MZL, и MCL. .

парзаклисиб (IBI-376) е мощен, силно селективна, Ново поколение фосфатидилинозитол 3-киназа делта (PI3K делта) перорален инхибитор, в момента се оценява като монотерапия за не-Ходже в множество фаза 2 клинични изпитвания Терапевтичният ефект на златен лимфом (FL, MZL, MCL) и автоимунна хемолитична анемия. Освен това Incyte провежда и регистрирано клинично изпитване на парзаклисиб и руксолитиниб при лечение на пациенти с миелофиброза. Incyte също така планира да проведе изпитване за оценка на парсаклисиб, комбиниран с тафазитамаб при лечението на дифузен В-клетъчен лимфом.

Химична структура на парзаклисиб

През декември 2018 г. Innovent и Incyte постигнаха стратегическо сътрудничество по трима кандидати за наркотици в клинични изпитвания, включително parsaclisib (ИНХИБИТОР НА PI3Kδ). Според условията на споразумението, Cinda Bio има правата да разработва и комерсиализира parsaclisib и двама други кандидати за наркотици в Континентален Китай, Хонг Конг, Макао и Тайван.

На годишната среща на ASH 2021 Innovent обяви данните от основното клинично проучване фаза 2 на Китай (CIBI376A201) на парзаклисиб при лечение на пациенти с рецидивирал или рефрактерен фоликуларен лимфом (r/r FL). Отговарящите на условията пациенти получават парзаклисиб в доза от 20 mg веднъж дневно през първите 8 седмици на влизане в проучването, последвано от схема на лечение от 2,5 mg веднъж дневно. Към настоящия момент са записани общо 36 участници, от които 24 случая могат да бъдат оценени за ефикасност.

Данните показват, че парсаклисиб показва добра безопасност и ефективност. Проучването показва, че ORR на парзаклисиб самостоятелно при пациенти с R/r FL (N=24) достига 91,7% (95%CI: 73%, 99%), от които степента на пълен отговор (CR) достига 16,7%, а степента на частичен отговор (PR) достига 75%. Parsaclisib има висока степен на ремисия, като цяло се понася добре, а безопасността му е контролируема.