Джонсън &s тежка категория CD38 целева противораково лекарство Darzalex (Zhao Ke®) подкожна инжекция формулировка се прилага за маркетинг в Япония!

Janssen Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson &johnson (JNJ), наскоро подаде ново заявление за наркотици (NDA) до Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW), за да се търси одобрение за подкожно инжектиране на Darzalex (SC) подготовка за лечение на пациенти с множествен миелома (MM). Лекарствената форма е разработена с помощта на технология за доставяне на наркотици Halozyme ENHANZE, и формулата съдържа рекомбинантен човешки хиалуронидаза PH20 (rHuPH20). През юли 2019 г. Janssen Pharmaceuticals също така представи допълнително заявление за Darzalex SC на САЩ FDA и ЕМА на ЕС. Продуктите на Darzalex, които понастоящем се предлагат на пазара, са интравенозни (IV) препарати.

Тази нова дозирана форма е пример за непоколебимост та Джонсън джонсън е отдаденост да търси иновативни възможности за лечение, за да се подкрепят пациентите с множествена миелома. Важно е, ефикасността на лекарствения продукт Darzalex SC е сравнима със съществуващите IV форми и намалява честотата на реакции, свързани с инфузията, значително намалява времето, когато пациентите получават лечение, от няколко часа до приблизително 5 минути.

Това приложение се основава на данни от клинично изпитване фаза II PLEIADES (MMY2040) и фаза III клинично проучване COLUMBA (MMY3012). COLUMBA е рандомизирано открито проучване при пациенти с множествен миелом, които преди това са получавали поне 3 терапевтични схеми (включително протеазомен инхибитор [PI], имуномодулатор [IMiD]) или рефрактерни на PI и IMID извършени и сравняващи не по-малка ефикасност на Darzalex SC и Darzalex IV.

Резултатите показват, че Darzalex SC и Darzalex IV са ефективни (обща степен на отговор: 41% спрямо 37%, съотношение = 1.11, 95% CI: 0.89-1.37) и фармакокинетиката (концентрация на даратумумаб [Ctrough]: 499mg/ ml спрямо 463mg / ml, съотношение = 108%, 90% CI: 90% -122%) има не по-малка ефикасност и приложението отнема по-малко време (5 минути спрямо 3 часа или повече), а честотата на реакциите, свързани с инфузията, е по-ниска (13% спрямо 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Първото CD38 целево антитяло на Китай, което предефинира повторно лечението с миелом

В Китай Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) е одобрен за маркетинг през октомври 2019. Лекарството е подходящо за лечение на възрастни пациенти с рецидивирани и рефрактерен мултиплен миелом, по-специално: преди това са получавали Пациенти, които включват лечение с протеазни инхибитори и имуномодулатори и имат прогресия на заболяването при последното лечение. Като първо одобрен CD38 моноклонално антитяло целеви наркотици, този иновативен подход се очаква да предефинира лечението на мултиплен миелом в Китай.

Darzalex е първото одобрено в света CD38-медиирано, цитолитично антитяло с широкоспектърна които могат да се насочи и да се свързват с високо експресирания трансмембранен екстрацелуларен ензим CD38 молекула на повърхността на мултиплен миелома и различни твърди туморни клетки , Предизвиквабърза смърт на туморни клетки чрез различни имунно-медиирани механизми, включително зависим от комплемента (CDC), антитяло-зависими клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC) и антитяло-зависими клетки фагоцитоза (ADCP) ) И чрез апоптоза. В допълнение, Darzalex е доказано, че са насочени имуносупресивни клетки в туморната микросреда да проявяват имуномодулираща активност.

Darzalex е одобрен за регистрация за първи път през ноември 2015 г., с продажби на US $ 2.998 милиарда през 2019. В момента лекарството е одобрено от няколко страни в света за първа линия, втора линия, и многоредово лечение на мултиплен миелом. Конкретните одобрени показания са различни в различните страни, включително: (1) ноември 2015 г., като монотерапия, използвана за възрастни пациенти с MM, които преди това са получавали поне 3 терапии (включително протеазомен инхибитор [PI] и имуномодулатор [IMiD]) или имат двойно рефрактерно на PI и имуномодулатор ; (2) ноември 2016 г., в комбинация с леналидомид и дексаметазон, или комбинирани бортезомиб и дексаметазон, за пациенти с MM възрастни пациенти, които преди това са получавали поне една терапия; (3) юни 2017 г., в комбинация с помалидомид и дексаметазон, за пациенти с MM възрастни пациенти, които преди това са получавали най-малко 2 терапии (включително леналидомид и PI); (4) Май 2018 г., комбиниран с бортезомиб и мелфалан ) И преднизон за възрастни пациенти с новодиагностициран MM, които не са подходящи за автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT). Това одобрение прави Darzalex първата моноклонално антитяло, одобрен за лечение на новодиагностицирана MM. (5) през юни 2019, леналидомид и дексаметазон са били използвани за новодиагностицирана MM възрастни пациенти, които не са подходящи за ASCT. (6) През септември 2019 г., в комбинация с бортезомиб, талидомид и дексаметазон за новодиагностицирани пациенти с mm- възрастни, подходящи за ASCT, одобрението направи Darzalex първия одобрен, за да отговаря на условията за ASCT Диагностика на биологични агенти при пациенти с MM.

През февруари 2019, На Дарзалекс разделяне режим на дозиране също е одобрен от FDA на САЩ. Тази програма ще направи избор за медицински специалисти при лечението на пациенти с MM в зависимост от техните нужди. Първата интравенозна инфузия на Darzalex ще бъде разделена от еднократна еднократна инфузия в 2 последователни интравенозни инфузии.

През февруари тази година, Johnson Джонсън Джонсън Фармацевтични тече допълнително приложение за лиценз на биологични продукти (SBLA) на САЩ FDA да се потърси одобрение за Darzalex и Kyprolis (карфилзомиб, карфилзомиб) и дексаметазон комбинирани лекарства (DKd) за Лечение на пациенти с рецидивирало или рефрактерна множествена миелома (R / R MM). SBLA се основава на резултатите от проучването фаза III CANDOR (NCT03158688). Заслужава да се отбележи, че това е първата фаза III проучване, за да се комбинират две лекарства с ключови механизми на действие, Darzalex (анти-CD38 моноклонално антитяло) и Kyprolis (протеазомен инхибитор), при лечението на мултиплен миелома (MM). Данните показват, че след медиана на проследяване от 17 месеца, проучването достигна първичната крайна точка на преживяемост без прогресия (PFS): в сравнение с групата на лечение с Kd, рискът от прогресия на заболяването или смърт в групата на лечение с KdD е значително намален с 37% (HR = 0,630; 95% CI: 0,464, 0,854; p = 0,0014). Медианата на PFS на групата на лечение с Kd е 15,8 месеца, а медианата на PFS на групата на лечение с KdD все още не е достигнала. В допълнение към достигането на първичната крайна точка, KdD показва и значителна ефикасност по отношение на ключовивторични крайни точки в сравнение с Кд, включително: ORR (84,3% спрямо 74,7%, p = 0,0040), МДП отрицателен на 12 месеца завършено лечение честотата на опрощаване (12,5% спрямо 1,3%, почти 10 пъти увеличение, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

В момента Darzalex и Kyprolis са станали важни основни терапии за лечение на мултиплен миелом (MM). Резултатите от проучването CANDOR предоставят убедителни доказателства, че режимът на KDD има дълбока и трайна ремисия при пациенти с рецидивираща болест. Комбинацията от Kypropris (протеазомен инхибитор) и Darzalex (анти-CD38 моноклонално антитяло), две мощни целеви лекарства, представлява много обещаващ нов метод за лечение на пациенти с рецидивирали или рефрактерни мултиплен миелом . Bioon.com, Bioon.com.