Jyseleca: Бързо подобрете симптомите и трайно облекчение!

Galapagos NV, партньор на Gilead Sciences, наскоро обяви на 16-тата годишна среща на Европейската организация на болестта на Crohn и колит (ECCO) новото събитие на оралното противовъзпалително лекарство Jyseleca (филготиниб, 200 mg) Фаза 3 Проект за подбор Анализирайте резултатите. Публикуваните на срещата данни подкрепят ефикасността и безопасността на Jyseleca като приоритетен инхибитор на JAK1, приеман през устата веднъж дневно при лечението на пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (UC).

Jyseleca е перорален селективен инхибитор на JAK1, одобрен за пускане на пазара в Европейския съюз, Обединеното кралство и Япония за лечение на умерени до тежки пациенти с недостатъчна или непоносимост към едно или повече противоревматични лекарства, модифициращи болестта (DMARD) Възрастни пациенти с ревматоиден артрит (RA). По отношение на лекарствата, Jyseleca може да се използва като монотерапия или в комбинация с метотрексат (MTX). Понастоящем заявлението на Jyseleca' за нови индикации за лечение на UC също е в процес на регулаторен преглед в Европейския съюз, Обединеното кралство и Япония. Специфичното приложение е: за лечение на умерени до тежки случаи на недостатъчен отговор, липса на отговор или непоносимост към конвенционални терапии или биологични средства Възрастни пациенти с активен улцерозен колит (UC). Заслужава да се отбележи, че FDA на САЩ не е одобрила никакви индикации за Jyseleca поради съображения за безопасност.

На тази среща пост-хок анализ на данните за индукционното проучване на проекта SELECTION показа, че при пациенти с умерена до тежка активна UC, филготиниб (200 mg перорално веднъж дневно) значително подобрява честотата на червата (SF) и ректалното кървене (RB), ефектът се наблюдава през първата седмица от лечението и първоначално е лекуван с биологични (биологично-наивни, не получавани преди това биологични агенти) и биологично опитен (биологично опитен, по-рано получен (биологични агенти) са наблюдавани при пациенти.

В сравнение с плацебо, пациентите, които са получавали 200 mg филготиниб, са имали по -висок дял от пациентите: В индукционното проучване А те са достигнали цялостна оценка на RB=0 и SF≤1 още на 9 -ия ден (първоначално лечение с биологичен агент: филготиниб 18,8% в групата на 200 mg, 9,5% в групата на плацебо, p< 0,05).="" в="" индукционното="" проучване="" в="" цялостната="" оценка="" е="" била="" още="" на="" 7="" -ия="" ден="" като="" rb="0" и="" sf≤1="" (третирани="" с="" биологични="" агенти;="" 10,7%="" в="" групата="" на="" филготиниб="" 200="" mg;="" 4,2%="" в="" групата="" на="" плацебо,=""><>

По-нататъшен следкланичен анализ на поддържащото проучване SELECTION съобщава за дела на пациентите, които не са реагирали на стероиди в различни моменти от времето. Тези данни показват, че при пациенти с умерено до силно активен UC,филготиниб(200 mg перорално веднъж дневно) намалява и елиминира употребата на кортикостероиди (CS) на 58 -та седмица в сравнение с плацебо. Сред пациентите, които не са показали ремисия на CS на 58-та седмица, в сравнение с групата на плацебо, групата с филготиниб 200 mg има значително по-висок дял пациенти, които са били в ремисия без CS (27% срещу 6%) през първите 6 месеца. Разликата е наблюдавана още през първите 8 месеца (22% в групата на финголимод 200 mg срещу 6% в групата на плацебо).

Допълнителен анализ на безопасността от проекта SELECTION, комбинирани данни за индукция, поддържане и дългосрочно разширено проучване (кумулативната терапевтична експозиция на филготиниб 200 mg е 1207 пациент-години, а кумулативната терапевтична експозиция на плацебо е 318 пациенти-години), резултатите от безопасността и първоначалната индукция и поддържащи проучвания са последователни, филготиниб се понася добре при пациенти с умерена до силно активна UC.

Уалид Аби Сааб, главен медицински директор на Галапагос, каза: „Изслушването на нуждите на пациенти с умерено и силно активен UC и медицинските специалисти, които ги лекуват, ни помага да разберем важността от намирането на лечения, които да се справят както с клиничните симптоми, така и с резултатите, докладвани от пациентите . Нови данни от SELECTION и дългосрочното удължаващо проучване показват, че в сравнение с пациентите, получаващи плацебо, пациентите с умерена до тежка активна UC, които са получавали филготиниб 200 mg, са имали бърз отговор, продължителна ремисия без стероиди и дългосрочна поносимост."

Молекулна структура нафилготиниб(източник на снимка: Уикипедия)

Язвеният колит (UC) е хронично възпалително заболяване на червата (IBD). Симптомите на заболяването често са периодични, така че пациентите обикновено изпитват пристъпи и ремисии. В допълнение към физическите ефекти, болестта може да донесе и значителни психологически ефекти.

Активната фармацевтична съставка на Jyseleca е филготиниб, който е силно селективен инхибитор на JAK1, открит и разработен от Галапагос. В края на декември 2015 г. Gilead постигна споразумение с Галапагос на обща стойност до 2 милиарда щатски долара за съвместно разработване и пускане на пазара на фиготиниб в световен мащаб. Въпреки това, поради големи неуспехи в регулацията на САЩ, двете страни преразгледаха споразумението за комерсиализация и развитие на филготиниб през декември 2020 г. Галапагос ще отговаря за комерсиализацията на филготиниб в Европа (преходният период се очаква да приключи в края на 2021 г. ), докато Gilead ще продължи да отговаря за филготиниб извън Европа, включително Япония (където Gilead ще продава филготиниб съвместно с Eisai).

Понастоящем,филготинибсе разработва за лечение на различни възпалителни заболявания, от които проучвания от фаза 3 включват лечение на ревматоиден артрит, болест на Crohn и улцерозен колит. Въпреки това, в областта на JAK инхибиторите,филготинибсъщо се сблъсква с множество конкурентни продукти. В допълнение към двата изброени продукта, Pfizer Xeljanz и Eli Lilly Olumiant, по -силен противник ще бъде AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib).

Заслужава да се отбележи, че през първата половина на тази година Американската агенция по храните и лекарствата отложи прегледа на графика за нови индикации за редица инхибитори на JAK, включително аброцитиниб Pfizer за лечение на умерен до тежък атопичен дерматит (AD), Xeljanz/Xeljanz XR лекува анкилозиращ спондилит (AS), Olumiant лекува умерен до тежък AD, Rinvoq лекува умерен до тежък AD и активен PsA.

Причината е, че в постмаркетингово проучване за безопасност, публикувано през януари тази година, е установено, че Xeljanz ще увеличи риска от сериозни сърдечно-съдови заболявания и рак в сравнение с традиционните инхибитори на TNF. Понастоящем Американската агенция по храните и храните (FDA) преразглежда строго всички лекарства от категорията на инхибиторите на JAK. Агенцията е поискала от съответните фармацевтични компании да предоставят допълнителни данни за анализ.