Фаза 1b Проучване на орален TYK2 инхибитор GLPG3667 при лечението на псориазис

Galapagos NV наскоро обяви положителните резултати от първо ниво на проучване от фаза 1b на инхибитора на тирозин киназа 2 (TYK2) GLPG3667 при лечението на пациенти с псориазис. GLPG3667 е открит от Галапагос и е патентовано селективно съединение TYK2. В рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване Фаза 1b, са лекувани 31 пациенти, диагностицирани с умерен до тежък псориазис с плаки. В проучването пациентите бяха разпределени на случаен принцип да приемат GLPG3667 (ниска или висока доза) или плацебо дневно в съотношение 1: 1: 1 за общо 4 седмици лечение. Основната цел е да се оценят признаците за безопасност, поносимост и клинична активност на GLPG3667 през 4 -та седмица.

Резултатите показват, че GLPG3667 се понася добре в изпитването фаза 1b. Един пациент от групата с ниски дози преустанови лечението за един ден поради влошаване на псориазиса. Повечето от свързаните с лечението нежелани реакции (АЕ) са леки по природа и временни. В това 4-седмично проучване няма смъртни случаи или сериозни нежелани събития.

На 4-та седмица 4 от 10 пациенти в групата с високи дози GLPG3667 постигат отговор PASI50 (площта на псориазиса и индексът на тежест [PASI] се подобряват с поне 50% от изходното ниво) отговор и 1 от 10 пациенти в групата на плацебо постигна отговор PASI50. PASI50 отговори. Въпреки това, нито един пациент в групата с ниски дози GLPG3667 не е постигнал PASI50 отговор. Резултатите от PASI на 4-те респонденти в групата с високи дози GLPG3667 се подобряват съответно с 52%, 65%, 74%и 81%, в сравнение с изходните нива, докато 1 отговор в групата на плацебо се подобрява с 52%в сравнение с изходното ниво . През четвъртата седмица, в сравнение с плацебо, високата доза GLPG3667 също наблюдава положителни сигнали за ефикасност за други крайни точки (включително засегнатата повърхност на тялото, обща оценка на лекаря и пациента).

Д -р Walid Abi Saab, главен медицински директор на Галапагос, каза:" Ние сме доволни от сигналите за ефикасност и безопасността, наблюдавани с GLPG3667 при пациенти с псориазис в продължение на 4 седмици. Въз основа на тези резултати планираме следващата година да стартираме глобалния проект за фаза 2b на Псориазис. Като част от разработването на нашия проект за селективен орален инхибитор на TYK2 GLPG3667, проектът има за цел да оцени GPLG3667 за широк спектър от възпалителни индикации."

Д -р Диамант Тачи, професор по медицина в Центъра за цялостна възпалителна медицина към Университета в Любек, Германия, каза: „Резултатът от отговора на PASI50 и други данни за ефикасност само след 4 седмици лечение, в комбинация с наблюдаваната безопасност, са много полезни при напредване на съединението в по -голям мащаб. Изпитвания за псориазис. Пациентите с псориазис все още се нуждаят от повече възможности за лечение, особено орална терапия."

Jyseleca-филготинибхимическа структура

Галапагос се ангажира с откриването и разработването на лекарства с малки молекули с нови механизми на действие, някои от които са показали добра ефикасност. В момента компанията работи с Gilead Sciences за разработване на перорално противовъзпалително лекарство Jyseleca (филготиниб).

филготинибе силно селективен инхибитор на JAK1, открит и разработен от Галапагос. В края на декември 2015 г. Gilead постигна споразумение с Галапагос на обща стойност до 2 милиарда щатски долара за съвместно разработване и пускане на пазара на фиготиниб в световен мащаб. Въпреки това, поради големи неуспехи в регулацията на САЩ, двете страни преразгледаха споразумението за комерсиализация и развитие на филготиниб през декември 2020 г. Галапагос ще отговаря за комерсиализацията на филготиниб в Европа (преходният период се очаква да приключи в края на 2021 г. ), докато Gilead ще продължи да отговаря за филготиниб извън Европа, включително Япония (където Gilead ще продава филготиниб съвместно с Eisai).

филготинибсе разработва за лечение на различни възпалителни заболявания, от които проучвания от фаза 3 включват лечение на ревматоиден артрит, болест на Crohn&и улцерозен колит.

Jyseleca е одобрен за маркетинг в Европейския съюз, Обединеното кралство и Япония за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък ревматоиден артрит (RA), които имат недостатъчен отговор или непоносимост към едно или повече противоревматични лекарства, модифициращи болестта ( DMARD). По отношение на лекарствата, Jyseleca може да се използва като монотерапия или в комбинация с метотрексат (MTX).

Понастоящем заявлението на Jyseleca' за нови индикации за лечение на улцерозен колит (UC) също е в процес на регулаторен преглед в Европейския съюз, Обединеното кралство и Япония. Специфичното приложение е: за лечение на недостатъчен отговор, липса на отговор или непоносимост към конвенционални терапии или биологични агенти Възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (UC). Заслужава да се отбележи, че FDA на САЩ не е одобрила никакви индикации за Jyseleca поради съображения за безопасност.