Lumykras (sotorasib) е на път да бъде одобрен в ЕС: Лечението на KRAS G12C мутантния рак на белия дроб!

Amgen (AMGEN) наскоро обяви, че Комитетът на Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) е издал положителен преглед, предполагащ условно одобрение на целевото противораково лекарство Lumykras (sotorasib): за лечение на вече приети възрастни пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), които имат напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с мутация KRAS G12C след поне едно системно лечение. Сега становищата на CHMP ще бъдат предоставени на Европейската комисия (ЕК) за преглед, която обикновено взема окончателно решение за преглед в рамките на 2 месеца. Ако бъде одобрен, Lumykras ще стане първата насочена терапия за мутацията на KRAS G12C в ЕС, която е един от най-често срещаните биомаркери в NSCLC. Смята се, че приблизително 13-15% от европейските пациенти с NSCLC носят KRAS G12C мутация.

Соторазиб е първият инхибитор на KRAS G12C, който влезе в клинична разработка. Той беше одобрен от FDA на САЩ през май 2021 г. (търговско наименование Lumakras) за лечение, което преди това е получило поне една системна терапия и е потвърдено от одобрени от FDA методи за тестване. Възрастни пациенти с KRAS G12C мутация, локално напреднал или метастатичен NSCLC. В клинични проучвания лечението със соторазиб показва бърза, дълбока и дълготрайна противоракова активност с положителни характеристики полза/риск.

В Китай соторазибът беше включен като"лекарство за пробивна терапия" от Центъра за оценка на лекарствата (CDE) на Националната администрация по медицинските продукти (NMPA) през февруари тази година. Това обозначение е за употреба при лечението на локално напреднал или метастатичен NSCLC пациенти с KRAS G12C мутация, които са получили поне едно системно лечение в миналото.

Струва си да се спомене, че Lumakras е първата целева терапия с KRAS, одобрена след близо 40 години изследвания. Това е първата и единствена мишена, одобрена за лечение на локално напреднал или метастатичен NSCLC пациенти с KRAS G12C мутации. На терапия. NSCLC е най-често срещаният вид рак на белия дроб, който представлява приблизително 84% от 2,2 милиона новодиагностицирани случаи на рак на белия дроб всяка година. KRAS мутацията е най-честата драйверна мутация в NSCLC и сега се превърна в"лекарствен" цел. KRAS мутациите представляват около 25% от NSCLC мутациите; сред тях, KRAS G12C е най-често срещаният тип KRAS мутация в NSCLC. Около 13% от пациентите с неплоски NSCLC носят KRAS G12C мутация.

Положителният преглед на CHMP се основава на положителните резултати от фаза 2 проучване CodeBreaK 100 в групата пациенти с напреднал NSCLC. Това проучване е най-голямото клинично изпитване, провеждано някога в популация пациенти, носещи KRAS G12C мутация. Данните от група от 124 пациенти с KRAS G12C мутация-положителен NSCLC, които са преминали имунотерапия и/или прогресия на химиотерапията, показват, че Lumakras има добра ефикасност и поносимост.

В тази група пациенти, лекувани с 960 mg Lumakras перорално веднъж дневно, са имали обективен процент на отговор (ORR) от 37,1% (95% CI: 28,6-46,2), средна продължителност на отговора (DoR) от 11,1 месеца и заболяване контролната честота (DCR) е 80,6%, а средната обща преживяемост (mOS) е 12,5 месеца. Най-честите свързани с лечението нежелани реакции са диария (32%), гадене (19%) и повишени нива на трансаминази (ALT и AST) (по 15%). Най-честите сериозни (≥ степен 3) свързани с лечението нежелани реакции включват повишени нива на аланин аминотрансфераза (ALT; 6%), повишени нива на аспартат аминотрансфераза (AST; 6%) и диария (4%). Само 7% от пациентите са преустановили лечението поради нежелани събития, свързани с лечението.

Соторасиб (AMG510) химична структура (източник на снимката: selleck.cn)

KRAS е един от първите открити онкогени. Неговите мутации присъстват в приблизително една четвърт от човешките тумори. Това е една от най-ясните цели в областта на разработването на онкологични лекарства. За съжаление, въпреки обещаващите перспективи, KRAS почти не успява да завладее дълго време. Това е така, защото протеинът е безхарактерна, почти сферична структура без очевидни места на свързване и е трудно да се синтезира целево място на свързване. И инхибира активното съединение. Това също прави KRAS синоним на"неспособен да наркотици" цел в областта на изследването и разработването на онкологични лекарства.

Соторазиб (AMG 510) е един от първите инхибитори с малки молекули, който успешно се насочи към KRAS и навлезе в клиничното развитие при хора. Той може да се насочи към протеина KRAS, носещ мутацията G12C. Соторазиб специфично и необратимо инхибира своята про-пролиферационна активност чрез блокиране на G12C мутантния KRAS протеин в неактивирано състояние на свързване с GDP.

Разработвайки соторазиб, Amgen пое едно от най-сериозните предизвикателства в изследванията на рака през последните 40 години. Соторазиб е първият инхибитор на KRASG12C, който влиза в клиниката. В момента Amgen развива най-големия и най-обширен глобален проект за разработване на инхибитори на KRASG12C с несравнима скорост, изследвайки повече от 10 лекарствени комбинации и места за клинични изпитвания, обхващащи пет континента. Към днешна дата Lumakras/Lumykras е лекувал повече от 3000 пациенти по целия свят чрез проекти за клинично развитие и търговска употреба.