Opzelura Cream влиза в преглед на ЕС: Първият локален инхибитор на JAK

Incyte наскоро обяви, че Европейската агенция по лекарствата (EMA) е приеларуксолитинибкрем, който е нестероиден, противовъзпалителен, локален JAK инхибитор за възрастни и юноши (възраст> 12 години) за лечение на засягане на лицето Несегментарно витилиго (витилиго). EMA е на път да започне официалния процес на преглед на MAA. Ако бъде одобрен, кремът с руксолитиниб ще бъде първото и единствено лекарство, използвано за лечение на витилиго срещу репигментация.

Кремът Ruxolitinib е патентована формулировка на Incyte' на селективен инхибитор на Янус киназа 1 и Янус киназа 2 (JAK1/JAK2)руксолитиниб, предназначена за локално приложение. Incyte има глобалните права да разработва и комерсиализира крем с руксолитиниб. Понастоящем кремът с руксолитиниб е във фаза 3 клинично развитие: (1) за лечение на лек до умерен атопичен дерматит (проект TRuE-AD); (2) за лечение на витилиго при юноши и възрастни (проект TRuE-V).

През септември 2021 г. FDA на САЩ одобри Opzelura (крем с руксолитиниб) за краткосрочни и непродължителни хронични лечения. Получаването на локални предписани терапии не успя да контролира адекватно заболяването или когато тези терапии не са препоръчителни, неимуноотслабен лек до умерен атопичен дерматит (AD) юноши (на възраст ≥ 12 години) и възрастни пациенти.

Струва си да се спомене, че Opzelura е първият и единствен локален JAK инхибитор, одобрен от FDA на САЩ. Проучванията показват, че дисрегулацията на JAK-STAT пътя води до ключови характеристики на AD, като сърбеж, възпаление и дисфункция на кожната бариера. В клинично проучване фаза 3 лечението с Opzelura значително намалява възпалението на кожата и сърбежа, свързани с AD. А намаляването на сърбежа може потенциално да подобри ключовите резултати, свързани с болестта и качеството на живот на пациентите с AD.

Витилигото е хронично автоимунно заболяване, характеризиращо се с депигментация на кожата, което е кожно заболяване, причинено от загуба на клетки, произвеждащи пигмент, меланоцити, което често засяга красотата. Витилиго засяга около 0,5% -2,0% от световното' население. Понастоящем няма лекарствена терапия, одобрена от FDA на САЩ или EU EMA за лечение на витилиго. Заболяването може да се появи на всяка възраст, въпреки че много хора с витилиго ще получат първоначални симптоми преди 20-годишна възраст.

MAA наруксолитинибкрем за лечение на витилиго се основава на резултатите от ключов проект за клинично изпитване TRuE-V фаза 3. Данните показват, че двете клинични проучвания фаза 3 на проекта са достигнали първичната крайна точка и ключовата вторична крайна точка: след 24 седмици лечение, в сравнение с групата, лекувана с помощни вещества с крем, лезиите на лицето и системната кожа на пациентите, лекувани с крем с руксолитиниб група се възстанови Цветът се е подобрил значително. В този проект не са докладвани клинично значими реакции на мястото за крем с руксолитиниб за 24 седмици и цялостната безопасност е добра. (За конкретни резултати вижте: EADV 2021: Incyte Presentations)

Джонатан Дикинсън, изпълнителен вицепрезидент и европейски генерален мениджър на Incyte, каза:"EMA'приемането на руксолитиниб крем MAA бележи важен крайъгълен камък за групата пациенти с витилиго. За тях ежедневието им обикновено е силно засегнато, а възможностите за лечение в момента са ограничени. . Ние се ангажираме да изслушваме мненията на общността на пациентите, за да разберем как можем да помогнем за посрещане на неудовлетворени нужди и да подкрепим доставчиците на здравни услуги за по-добро управление на това предизвикателно заболяване. Очакваме с нетърпение да работим с регулаторните агенции за подобряване. Тази нова потенциална терапия носи квалифицирани пациенти."

Проектът TRuE-V включва две проучвания фаза 3, TRuE-V1 (NCT04052425) и TRuE-V2 (NCT04057573), които са проведени при юноши и възрастни (≥12 години) с витилиго. Всяко проучване включва приблизително 300 случая на недиагностицирани случаи. При пациенти с несегментно витилиго (NSV) и депигментирани зони, целта е да се оцени ефикасността и безопасността на крем с руксолитиниб като монотерапия. В проучването пациентите са разделени на случаен принцип в 2 групи и са получавали 1,5% крем с руксолитиниб два пъти дневно (BID) или контролен крем с носител два пъти дневно за 24 седмици двойно-сляпо лечение. Пациентите, които успешно са завършили изходното изследване и оценката на 24-тата седмица, включително тези, които са получили контролния крем на носителя в двойно-слепия период, са влезли във фазата на разширяване и са били лекувани с 1,5% руксолитиниб крем два пъти дневно в продължение на 28 седмици.

Резултатите показват, че както TRuE-V1, така и TRuE-V2 достигат първичната крайна точка (p< 0,0001="" и="" в="" двете="" проучвания):="" данните="" показват,="" че="" на="" 24-тата="" седмица="" от="" лечението,="" в="" сравнение="" с="" групата="" за="" лечение="" с="" контролен="" носител="" на="" крем="" bid,="" 1,5%="" руксолитиниб="" значително="" по-висок="" дял="" от="" пациентите="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" крем="" bid="" са="" постигнали="" подобрение="" на="" индекса="" на="" лицевата="" област="" на="" витилиго="" (f-vasi)="" от="" ≥75%="" спрямо="" изходното="" ниво="">

В допълнение, тези две проучвания също са достигнали ключови вторични крайни точки, включително: процентното подобрение на F-VASI от изходното ниво на 24-та седмица, F-VASI50 (подобрение ≥50% от изходното ниво) на 24-та седмица и F-VASI90 (в сравнение с изходното ниво ). Делът на пациентите с подобрение от ≥90%) и регионален индекс на системно витилиго (T-VASI) от ≥50% от изходното ниво (T-VASI50) достигна оценка за значимост на витилиго (VNS) от 4 (не толкова Процент) на пациенти с поразителен) или 5 точки (вече не поразява), пациентите съобщават резултати. Общата ефикасност и безопасност наруксолитинибкрем са в съответствие с по-рано докладваните данни от Фаза 2 от проучването и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност. Дългосрочната ефикасност и безопасност на двете проучвания ще продължат, както е планирано.

Руксолитиниб е активната фармацевтична съставка на пероралното лекарство Jakafi на Incyte'. Лекарството е одобрено за 3 показания в Съединените щати: (1) Лечение на възрастни пациенти с полицитемия (PV), които имат недостатъчен или непоносим отговор към сулфхидрилурия; (2) Лечение на възрастни пациенти със среден и висок риск с миелофиброза (MF), включително първична MF, след PV MF, постесенциална тромбоцитемия MF; (3) лечение на пациенти с рефрактерна на стероиди остра болест присадка срещу приемник (GVHD). Сред тях третото показание беше одобрено от FDA през май 2019 г. и това беше първото лекарство, одобрено за лечение на това показание. Jakafi се продава от Incyte в Съединените щати, а Novartis се продава под марката Jakavi на пазари извън Съединените щати.

В момента Concert също разработва молекула руксолитиниб, модифицирана с деутериева химическа технология-CTP-543. В клинично проучване фаза II той е показал силна ефикасност при лечението на алопеция ареата. Алопеция ареата е автоимунно заболяване, което причинява частична или пълна загуба на коса. Химичната модификация на деутерий наруксолитинибможе да промени своята човешка фармакокинетика, като по този начин засили употребата му като лечение на алопеция ареата. В Съединените щати, FDA е предоставило CTP-543 бърз статус за лечение на алопеция ареата.