Merck обявява силни данни за Евобрутиниб множествена склероза за 108 седмици!

Биофармацевтичната компания на Merck KGaA наскоро ЕМД Сероно публикува дългосрочни данни за ефикасност и безопасност за пероралния, високо селективен BTK инхибитор evobrutiniba при лечение на възрастни пациенти с рецидивираща множествена склероза (RMS). Тези резултати са от фаза II отворено разширение (OLE) проучване.

Последните данни показват, че е първият инхибитор на BTK, който съобщава данните за ефикасност и безопасност за до 108 седмици при лечението на MS. evobrutinib е първият и единствен BTK инхибитор, който показва висока ефикасност за 108 седмици. Няма нов сигнал за безопасност по време на 60- седмичния отворен удължен период (OLE), който е съвместим с данните от 1 200 пациенти с МС или други заболявания, лекувани с evobrutinib, до момента.

Лучано Росети, глобален ръководител на R&d в Merck Serono, заяви: "Тези данни показват, че evobrutinib има непрекъснато и силно въздействие върху годишната честота на рецидивите в рамките на 108 седмици от лечението. Максималната ефикасност е ясно свързано с BTK отпечатък, което допълнително потвърждава нашия Избор на дозата за тази фаза на програмата. Насърчаваме се и от широките и последователни данни за безопасност на evoburtinib, включително не увеличение на сериозни инфекции при повече от 1200 пациенти в рамките на 2 години."

Резултатите от годишния процент на рецидивите (ARR) на двойнослепия период на проучването остават непроменени по време на откритото удължаване. Пациентите, получавали evobrutinib 75 mg два пъти дневно (два пъти дневно) по време на двойно-слепия период, имат ARR 0,11 (95% CI) на седмица 48: 0,04– 0,25), ARR на седмица 108 е 0,12 (95% CI: 0,06–0,22).

Данните от проучването фаза II продължават да доказват, че режимът на дозиране ВД е по-ефективен от QD (веднъж дневно) режим на дозиране в клиничните резултати, както се вижда от намаляването на ARR. Моделирането на данните показва, че при почти всички пациенти, дънната скорост на BTK трябва да бъде по-висока от 95% за постигане на най-висока ефикасност, а режимът на дозиране bid може да постигне този ефект добре.

Данните, публикувани преди това в НюЛандския журнал по медицина (NEJM), съобщават за резултатите от проучването фаза II: на 24-та седмица, evobrutinib значително намалява кумулативния брой на T1- Gd- усилени лезии, достигайки до главния край. На седмица 48 всички пациенти могат да влязат в отворения етикет на удължаването (OLE) за оценка на дългосрочната ефикасност и безопасност на evobrutinib.

Д-р Ксавие Монталбан, председател и директор на катедрата по невроимунология и Катедрата по неврореабилитация на Центъра за каталуния множествена склероза (Cemcat) в Университетската болница Валде Хеброн в Барселона, Испания, каза: "Ефикасността и безопасността на 108 седмици от целия двойно-сляп период и OLE период на сексуалната активност е много силна. Тези резултати, съчетани с висока селективност, показват, че evobrutinib има потенциал да осигури много обещаващо лечение на МС."

От 267 рандомизирани пациенти, 213 пациенти завършили 108 седмици на лечение (48 седмици в основното проучване и 60 седмици в OLE). Evobrutinib обикновено се понася добре и поддържа постоянна безопасност по време на OLE, включително не повишава инфекцията и като цяло не са открити нови сигнали за безопасност. В съответствие с високата селективност на evobrutinib, пациентите, участващи в изпитването, не изпитват системни странични ефекти като стомашно-чревни разстройства. В проучване фаза II най-честите нежелани реакции от всяка степен, свързани с evobrutinib, включват назофарингит и повишени нива на аланин аминотрансфераза (АЛАТ), аспартат аминотрансфераза (AST) и липаза.

Временно повишаване на чернодробните трансаминази е ограничено до първите 24 седмици след започване на лечението с evobrutinib и не се наблюдава при пациенти, които продължават да използват evobrutinib лечението по време на OLE фаза.

evobrutinib химична структурна формула (Източник: medchemexpress.cn)

След достигане на първичната крайна точка на 24-та седмица от лечението в проучване фаза II, evobrutinib влиза в клиничното развитие фаза III. Двете нови изпитвания EVOLUTION RMS 1 и 2 са многоцентрови, рандомизирани, паралелни групи, двойно-слепи, двойно-симулации, положителни лекарствени контролирани проучвания, проведени при пациенти с РМС, основната крайна точка на всяко изпитване е ARR на пациентите след 96 седмици на лечение. Вторичните крайни точки включват появата на нови или увеличени Т2 лезии, оценени чрез изследване с ЯМР, и прогресивно увреждане, измерено чрез разширената скала за статус на инвалидност (EDSS).

Множествена склероза (МС) е хронично възпалително заболяване на централната нервна система и най-често срещаните неинвазивни, инвалидизионно заболяване при млади хора. Изчислено е, че приблизително 2,3 милиона души по света имат множествена склероза. Въпреки че симптомите могат да варират, най-честите симптоми на МС включват замъглено зрение, изтръпване или изтръпване на крайниците и проблеми със силата и координацията. Видът на рецидив на множествена склероза е най-често срещаният.

Evobrutinib (M2951) е в клинично развитие, за да проучи потенциала му като лечение на множествена склероза (МС). Това лекарство е перорален, високо селективен бактон тирозинкиназа (BTK) инхибитор. BTK играе важна роля в развитието и функционирането на различни имунни клетки, включително В лимфоцити и макрофаги.

evobrutinib е предназначен да инхибира основните В-клетъчни отговори, като пролиферация, антитяло и цитокини, без да се засягат директно Т-клетките. Инхибиране на BTK се смята, че инхибира автоантитела производство клетки. Предклиничните проучвания показват, че инхибирането на BTK може да има терапевтичен ефект върху някои автоимунни заболявания. В момента глобалният проект за клинично разработване фаза III е за оценка на евбрутиниб за МС. Проектът включва две ключови фаза III проучвания, EVOLUTION RMS 1 и 2. 400 пациенти, които са в процес на клинично развитие и не са одобрени от нито една страна.