Фаза III на поддържащото лечение на Merck / Pfizer Bavencio е значително по-добра от стандартната грижа, удължава оцеляването на пациентите!

Pfizer и партньорът Merck KGaA наскоро обявиха терапия против първа линия за лечение на PD-L1 Bavencio (avelumab) на първа линия за локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином (UC) фаза III JAVELIN Bladder 100 проучване (NCT02603432) средносрочен анализ на общата преживяемост ( OS) резултати. Данните показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: Bavencio в комбинация с BSC значително удължава ОС в сравнение с най-добрата поддържаща грижа (BSC). Заслужава да се спомене, че проучването JAVELIN Bladder 100 отбеляза за първи път в проучване на фаза III, че е имало имунотерапия, показваща лечение на първа линия на локално напреднал или метастатичен UC с данни за OS, по-добри от стандартните грижи.

Bavencio е имуно-онкологично лекарство, съвместно разработено от Pfizer и Merck. Той беше одобрен от FDA на САЩ през май 2017 г. за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином (mUC), по-специално: (1), съдържащ пациенти, чието заболяване прогресира по време на или след химиотерапия с платина; (2) Пациенти, подложени на платинова химиотерапия преди операция (неоадювантна терапия) или след операция (адювантна терапия) в рамките на 12 месеца. Одобрението се основава на данните за туморния отговор и продължителността на отговора.

Проучването JAVELIN Bladder 100 е потвърдително проучване на фаза III, предназначено да подпомогне прехода от ускорено одобрение към пълно одобрение на лечението на UC от Bavencio' През април тази година, въз основа на положителните резултати от средносрочния анализ на проучването, Pfizer и Merck подадоха допълнително заявление за лиценз за биологичен продукт (sBLA) на FDA в САЩ: Bavencio беше използван като поддържащо лечение за първа линия за пациенти с локално напреднал или метастатичен UC. В същото време FDA предостави на Bavencio пробивна квалификация за лекарства (BTD) за тази индикация и sBLA в момента се преглежда от FDA в рамките на пилотния проект за онкологичен преглед в реално време (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 е мултицентрово, мулти-странично, рандомизирано, открито, паралелно групово проучване, проведено при пациенти с локално напреднал или метастатичен УК, които не са прогресирали след завършване на първа линия, съдържаща платина, химиотерапия и оценявана Bavencio във връзка с най-добрите поддържащи грижи (BSC) и BSC самостоятелно се използват за поддържане на ефикасността и безопасността на поддържащата терапия от първа линия. В проучването общо 700 пациенти, които не са прогресирали след индукционна химиотерапия (според оценката RECIST v1.1), са били на случаен принцип в лечебната група Bavencio + BSC или в лечебната група BSC. Основната крайна точка беше общата преживяемост (OS) при всички рандомизирани пациенти и пациенти с PD-L1 положителни тумори.

В това проучване BSC ще бъде приложен от лекуващия лекар според случая и може да включва лечение с антибиотици, хранителна подкрепа, корекция на метаболитни нарушения, оптимален контрол на симптомите и управление на болката (включително палиативна лъчетерапия). BSC не включва активно протитуморно лечение, но локализирана лъчева терапия за дивиденти е приемлива за изолирани лезии.

Резултатите показват, че при средносрочния анализ, проучването е достигнало първичната крайна точка на ОС: в 2 ко-първични групи (всички рандомизирани пациенти, PD-L1-позитивни пациенти с тумор), в сравнение с BSC, Bavencio {{5} } BSC направи статистически данни за ОС Значително подобрение в смисъла. Специфичните данни са: при всички рандомизирани пациенти, в сравнение с BSC групата, медианната ОС в групата Bavencio + BSC е значително удължена (21,4 месеца срещу 14,3 месеца) и рискът от смърт е намален с 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0. 86; p&<0,001), 12-месечна="" преживяемост="" (71%="" срещу="" 58%)="" и="" 18-месечна="" преживяемост="" (61%="" срещу="" 44%="" )="" са="" се="" увеличили="" значително.="" сред="" пациентите="" с="" pd-l1="" положителни="" тумори,="" bavencio="" +="" bsc="" показа="" по-голяма="" полза="" за="" ос="" и="" намали="" риска="" от="" смърт="" с="" 44%="" в="" сравнение="" с="" bsc.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" на="" bavencio="" е="" в="" съответствие="" с="" проекта="" за="" клинично="" разработване="" на="" javelin="" за="" единични="">

Според проучването, Bavencio е първата имунотерапия, която постига статистически значимо подобрение на OS при лечение на първа линия на напреднал UC в клинични проучвания. През последните 30 години химиотерапията е стандарт за грижа на първа линия за пациенти с напреднал уротелиален рак. Въпреки че това е ефективна краткосрочна опция за много пациенти, повечето пациенти в крайна сметка ще получат прогресия на заболяването, което подчертава необходимостта от повече възможности за лечение. Според положителните резултати за общата преживяемост (ОС) на проучването JAVENLIN Bladder 100, Bavencio има потенциал да промени клиничната практика.

В световен мащаб ракът на пикочния мехур е десетият най-често срещан рак. През 2018 г. имаше повече от 500 000 наскоро диагностицирани случаи на рак на пикочния мехур, а около 200 000 души по света починаха от рак на пикочния мехур. Уротелиалният карцином (UC) представлява приблизително 90% от рака на пикочния мехур. Когато ракът на пикочния мехур метастазира, 5-годишната преживяемост е само 5%. Комбинираната химиотерапия понастоящем е първият стандарт за лечение на напреднала болест. Въпреки че първоначалният процент на отговор е висок, трайната и пълна ремисия след химиотерапия от първа линия не са чести. Повечето пациенти в крайна сметка ще развият заболяване в рамките на 9 месеца след започване на лечението. Като се има предвид лошата прогресия на пациентите с напреднал рак на пикочния мехур след химиотерапия от първа линия, спешно са необходими допълнителни възможности за лечение, за да се подобри общата преживяемост.

Bavencio принадлежи към PD- (L) 1 туморна имунотерапия, която понастоящем е високопрофилен тип туморна имунотерапия, която има за цел да използва собствената имунна система на' / PD-L1 сигнален път. Клетъчната смърт има потенциал за лечение на много видове тумори. Доказано е, че Bavencio участва както в адаптивен имунитет, така и вродена имунна функция в предклинични модели. Като блокира взаимодействието между PD-L1 и PD-1 рецепторите, е показано, че Bavencio освобождава инхибиторни ефекти върху T-клетъчно медиираните антитуморни имунни отговори в предклинични модели.

Pfizer и Merck подписаха споразумение до 2,85 милиарда щатски долара през ноември 2014 г. за влизане в полето PD- (L) 1. В момента и двете страни напредват проекта за клинично развитие JAVELIN, в който участват повече от 10 000 пациенти с повече от 15 различни вида тумори. В допълнение към аденокарцином на стомашно-гастроезофагеален възел, тези типове тумори включват също: рак на яйчниците, рак на гърдата, рак на главата и шията, клетъчен карцином на Меркел, недребноклетъчен рак на белия дроб, бъбречно-клетъчен карцином и уротелиален карцином.

В Съединените щати Bavencio получи ускорено одобрение на FDA през март 2017 г. за лечение на педиатричен и възрастен метастатичен клетъчен карцином на Меркел (mMCC) на възраст 12 и повече години. Това одобрение прави лекарството първото в света лечение на mMCC Tumor имунотерапия, което е агресивен рак на кожата с по-лоша прогноза от меланома. През май 2017 г. Bavencio получи ускорено одобрение от FDA на САЩ за: (1) пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином (mUC), прогресирали по време на или след химиотерапия, съдържаща платина; (2) преди операция (нова адювантна терапия) или след операция (адювантна терапия) пациенти с локално напреднал или метастатичен уротелиален карцином (mUC), които са получили химиотерапия, съдържаща платина, в рамките на 12 месеца след прогресията. През май 2019 г. комбинираният план за лечение на Bavencio и тирозин киназа инхибитор Inlyta (акситиниб, акситиниб) е одобрен от FDA за лечение на първа линия на пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC).