Перорален GnRH рецепторен антагонист Рак на простатата етап III с превъзходни клинични резултати

Наскоро Myovant Sciences обяви допълнителните резултати от еднократния дневен перорален релуголикс при лечение на напреднал рак на простатата етап III HERO проучване (NCT03085095). Тези данни разширяват ранните резултати от проучването HERO и потвърждават, че relugolix показва превъзходство в множество крайни точки в сравнение с леупролид ацетат и има по-малък риск от големи нежелани сърдечно-съдови събития (MACE). Резултатите бяха докладвани устно в ASCO през 2020 г. и публикувани едновременно в New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO е рандомизирано, отворено, паралелна група, многостранно проучване на фаза III, предназначено да оцени безопасността и ефективността на relugolix при мъже с андроген-чувствителен напреднал рак на простатата, които изискват поне една година продължителна терапия за депресия на андрогените (ADT ) Секс. В проучването пациентите се назначават на случаен принцип в съотношение 2: 1, получавайки еднократна перорална доза с зареждане с релуголикс от 360 mg, последвана от дневна перорална доза от 120 mg или получаване на суспензия на леупролид ацетат (веднъж през март). ,

Резултатите показват, че релуголикс достига основната крайна точка и показва превъзходство спрямо леупролид ацетат при 6 ключови вторични крайни точки. При анализа на респондентите за първична крайна точка 96,7% от пациентите в групата на relugolix са постигнали устойчиво потискане на тестостерона при ниво на кастрация (GG lt; 50ng / dL) по време на 48 седмично лечение в сравнение с 88,8% в групата на леупролид ацетат.

Подробните данни за вторичната крайна точка, освободени този път, показват, че има значителни разлики в бързото и дълбоко потискане на тестостерона, PSA отговора и възстановяването на тестостерон след спиране на лечението. Делът на пациентите, достигнали нивото на кастрация на 4-ия ден от лечението в групата на Relugolix, е 56,0% и нараства до 98,7% на 15-ия ден. Леупролид ацетатната група има 0,0% на четвъртия ден и 12,1% на 15-ия ден. В допълнение, 78,4% от мъжете от групата на relugolix постигат дълбока потискане на тестостерон под 20 ng / dL на 15-ия ден, в сравнение с 1,0% в групата на леупролид ацетат. По-висок процент от пациентите от групата на Relugolix постигат отговор на PSA на 15-ия ден (намаляване на нивото на PSA GG> 50%) и са потвърдени на 29-ия ден (79,4% срещу 19,8%). След 90 дни от прекратяването на лечението, 54% от пациентите от групата на релуголикс постигат нормални нива на тестостерон (≥280ng / dL) и средно ниво на тестостерон от 288,4ng / dL. Делът на леупролид ацетатната група е само 3%, а средното ниво на тестостерон е 58,6%. Друга ключова вторична крайна точка на изследването е периодът на оцеляване без устойчивост на кастрация, а резултатите се очакват през третото тримесечие на тази година.

По отношение на безопасността рискът от MACE в групата на relugolix е намален с 54% (2,9% срещу 6,2%; HR=0,46; 95% CI: 0,24-088).

Освен това, сред пациентите с анамнеза за MACE събития, рискът от MACE в групата на relugolix е намален с 80% (3,6% срещу 17,8%). В проучването HERO повече от 90% от пациентите са имали поне един сърдечно-съдов рисков фактор, включително рискови фактори на начина на живот, като тютюнопушене и затлъстяване, съпътстващи заболявания като диабет и хипертония и предишна анамнеза за MACE.

Както бе споменато по-рано, честотата на нежеланите събития в проучването HERO е сравнима между групата на релуголикс и леупролид ацетатната група (92,9% срещу 93,5%). Най-често съобщаваните нежелани събития, възникнали при най-малко 10% от мъжете от групата на relugolix, са горещи вълни, умора, запек, лека до умерена диария и болки в ставите.

При пациенти с рак на простатата, понижаването на нивата на тестостерон по-бързо и възстановяването на нивата на тестостерон по-бързо след спиране на лечението са от клинично значение, което потенциално може да подобри качеството на живот на пациентите. И двете открития ще имат смислено въздействие върху лечението на пациенти с напреднал рак на простатата. Освен това сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за смърт при пациенти с рак на простатата. В сравнение с конвенционалните GnRH агонистични лекарства, оралната терапия има силен ефект и също така намалява риска от сърдечно-съдови заболявания, което ще бъде основно постижение за мъжете пациенти с напреднал рак на простатата.

Въз основа на горните резултати, relugolix има потенциал да се превърне във важен нов вариант за лечение на мъже с напреднал рак на простатата и ще предефинира клиничните грижи за пациентите. През април тази година Myovant подаде ново заявление за лекарство (NDA) до FDA в САЩ. Ако бъде одобрен, relugolix ще бъде първото перорално лекарство за антагонист на рецептора на гонадотропин (GnRH), използвано за лечение на пациенти с напреднал рак на простатата.

Понастоящем Myovant разработва relugolix като единична таблетка за лечение на напреднал рак на простатата (120 mg дневно), а също така разработва таблетка за съединение relugolix (relugolix 40 mg / естрадиол 1,0 mg / 0,5 норетистерон ацетат 0,5 mg), използвана за лечение на матката фиброиди и рак на ендометриума. Миналия месец компанията отчете положителните резултати от първото клинично проучване за ендометриоза на фаза III, а по-късно това тримесечие се очаква да бъде обявено друго проучване на фаза III.