Merck Recarbrio е одобрен от FDA на САЩ за нова индикация: Лечение на придобити в болница / пневмония, свързана с вентилация!

Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) наскоро одобри усилвател на Merck GG; Съставният антибиотичен продукт Co&# 39 Recarbrio (имипенем / циластатин / релебактам) за нова индикация за лечение на възрастни пациенти на възраст над 18 години и придобити от болници бактериална пневмония и свързана с вентилатор бактериална пневмония (HABP / VABP). Индикацията е одобрена чрез процеса на преглед на приоритетите на FDA.

Recarbrio е нов антибиотичен продукт с фиксирана доза, който се прилага чрез интравенозна инфузия. В Съединените щати Recarbrio е одобрен за първи път през юли 2019 г. за пациенти на възраст 18 и повече години с ограничени или никакви алтернативни възможности за лечение на сложни инфекции на пикочните пътища, причинени от определени чувствителни грамотрицателни бактерии (cUTI, включително пиелонефрит) и сложна интраабдоминална инфекция (cIAI).

Recarbrio е комбинация от имипенем-циластатин и релебактам. Комбинацията имипен / циластин е съставен антибиотичен продукт, който се използва от десетилетия. Името на марката е Primaxin / Tienam (китайско търговско наименование: Taineng). Това лекарство често се използва за ефективно лечение на различни бактериални инфекции. Сред тях имипенемът е вид антибактериално лекарство пеницилин, циластинът е инхибитор на бъбречната дехидропептидаза, няма антибактериална активност, но може да ограничи метаболизма в бъбреците на имипенем.

Relebactam е нов тип инхибитор на β-лактамаза, който е инхибитор на диазепин бициклооктан и има широкоспектърна анти-β-лактамазна активност, включително клас A (β-лактамаза с разширен спектър и KPC) и клас C (ензим AmpC). Relebactam предпазва imipenem от разграждането на някои серинови β-лактамази. За грам-отрицателни щамове, резистентни на имипенем, когато се комбинира с релебактам, щамът става по-чувствителен към имипенем.

Понастоящем релебактамът се оценява в комбинация с имипенем-циластатин (имипенем-циластатин) за лечение на някои грамотрицателни бактериални инфекции. Преди това FDA предостави квалифицирани инфекциозни продукти (QIDP) и бърза квалификация за комбинирана терапия на релебактам и имипен-циластатин за интравенозно лечение на cUTI, cIAI, HABP и VABP.

молекулна структура на релебактам (Източник: medchemexpress.cn)

Това ново одобрение на индикации се основава на резултатите от критичното изпитване на фаза III RESTORE-IMI 2. Това е глобално, мултицентърно, рандомизирано проучване, фаза III, което не е по-малко, оценява ефикасността и безопасността на Recarbrio за лечение на възрастни пациенти с HABP / VABP. Изследването е проведено в 113 клинични изпитвателни центъра. Общо 535 пациенти бяха назначени на случаен принцип в съотношение 1: 1 и получиха Recarbrio (имипенем 500 mg / циластин 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Или PIP / TAZ (пиперацилин 4000 mg / тазобактам 500 mg, n=269), прилаган интравенозно, на всеки 6 часа в продължение на 7-14 дни. Пациентите в двете терапевтични групи също получават отворен емпиричен линезолид (линезолид, 600 mg), докато културата на изходните стойности не потвърди метицилин-резистентния стафилококус ауреус (MRSA). Основната крайна точка на изследването е смъртността от всички причини на 28 ден, а основната вторична крайна точка е клиничният отговор на ранното проследяване (7-14 дни след приключване на лечението).

Резултатите показват, че проучването е достигнало до първичните и вторичните крайни точки: в модифицираната популация за намерение за лечение (MITT) Recarbrio и PIP / TAZ показват недоброжелателност в клиничния отговор на всички причини за смърт и ранно проследяване на ден 28 Секс. Честотите на нежеланите събития, наблюдавани в двете групи, бяха сходни.

Конкретните данни са: (1) На 28-ия ден от смъртността за всички причини групата на лечение с Recarbrio е 15,9% (42/264), групата за лечение с PIP / TAZ е 21,3% (57/267) и коригираното лечение от двете третирани групи Разликата е 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Коефициент на ранно проследяване на клиничния отговор, 60,9% (161/264) в групата на лечение с Recarbrio, 55,8% в група за лечение с PIP / TAZ, 2 групи на лечение Коригираната разлика е 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

По отношение на безопасността, честотата на общите нежелани събития (AE) е била сходна при 2-те групи, като 84,9% (226/266) пациенти в групата на Recarbrio и 86 6% (233/269) пациенти в групата PIP / TAZ, отчитаща поне едно нежелано събитие. Учените класифицират свързани с лекарствата нежелани събития като 12% (31/266) в групата на Recarbrio и 10% (26/269) в групата PIP / TAZ. В допълнение, двете групи пациенти, които прекъснаха лечението поради някакви нежелани събития, бяха сходни, 6% (15/266) в групата на Recarbrio и 8% (22/269) в групата PIP / TAZ. Нежеланите събития, свързани с лекарствата, предизвикаха подобни оттегляния: 2,3% (6/266) в групата на Recarbrio и 1,5% (4/269) в групата PIP / TAZ. В групата на Recarbrio най-често срещаните свързани с наркотиците AE съобщения (GG gt; 5 случая) са повишени нива на диария и чернодробна функция, биомаркери аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза (2% всеки [6/266]).