MET инхибиторът на тепотиниб на Merck е получил приоритетен преглед от FDA на САЩ!

Германският фармацевтичен гигант Merck (Merck KGaA) наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела новата си лекарствена заявка (NDA) за таргетното си противораково лекарство тепотиниб и е предоставила приоритетен преглед, който е лекарство веднъж дневно. орален MET инхибитор за лечение на възрастни пациенти с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с мутации в тумора, които причиняват пропускане на екзон 14 от гена MET (METex14).

Тепотиниб получи приоритетен преглед и в момента се преглежда от пилотния проект на FDA' онкологичен преглед в реално време (RTOR). През септември 2019 г. FDA предостави наименованието за пробив на тепотиниб (BTD) за лечение на метастатични пациенти с NSCLC, които са напреднали след получаване на платиносъдържаща химиотерапия и носят промени в скок METex14.

През март тази година тепотинибът беше одобрен от японското министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW), за да стане първият перорален инхибитор на MET на' Лекарството се използва за лечение на пациенти с нерезектабилна, напреднала или рецидивираща НДКБК, които носят METex14 пропускащи промени.

Лучано Росети, глобален ръководител на отдел R&на Merck Serono, каза: „Недребноклетъчният рак на белия дроб (NSCLC), причинен от пропускане на промени в METex14, е особено сериозен тип. Пациентите обикновено са възрастни хора с лоша клинична прогноза. Спешно са необходими нови. План за лечение. Чрез приемането и прегледа на проекта RTOR се радваме да работим с FDA, за да предоставим това прецизно лекарство на американски пациенти възможно най-скоро."

Молекулярна структура на тепотиниб (източник на снимката: chemicalbook.com)

Новото приложение на лекарството за тепотиниб се основава на данни от текущото ключово проучване VISION фаза II с едно рамо (NCT02864992). Проучването е проведено при пациенти с напреднал NSCLC, за които е потвърдено, че носят METex14 пропускащи промени чрез проспективна оценка на тумори чрез течна биопсия (LBx) или тъканна биопсия (TBx) и оценява ефикасността и безопасността на тепотиниб като монотерапия. Резултатите показват, че независимо от това колко терапии са получени преди това, при пациенти с мозъчни метастази и пациенти, оценени за LBx и TBx, в сравнение с наличните в момента терапии, тепотиниб показва постоянна степен на ремисия и трайни антитуморни ефекти.

Резултатите от изследването са публикувани в международното медицинско списание" New England Journal of Medicine" (NEJM) на 29 май т.г. Към 1 януари 2020 г. общо 152 пациенти са получавали лечение с тепотиниб и 9 от тях са били проследявани поне 9 месеца. В комбинираната група за биопсия (LBx или TBx), общата степен на отговор (ORR), определена от оценката на независимия преглед, е 46% (95% CI: 36-57), а средната продължителност на отговора (DOR) е 11,1 месеца ( 95%) CI: 7.2-NE). Сред 66 пациенти в групата за биопсия на LBx ORR е 48% (95% CI: 36-61), а при 60 пациенти в групата на TBx биопсия ORR е 50% (95% CI: 37-63), и имаше 27 пациенти Положителни резултати бяха получени въз основа на 2 метода за биопсия.

ORR, оценен от изследователя, е 56% (95% CI: 45-66) и ефикасността е сходна, независимо от предишното лечение. В проучването изследователят смята, че честотата на нежеланите събития от степен 3, свързани с лечението с тепотиниб, е 28%, включително периферен оток (7%). Нежеланите събития доведоха до трайно спиране на лечението с тепотиниб при 11% от пациентите.

В световен мащаб ракът на белия дроб е най-често срещаният вид рак и водещата причина за смъртност от рак, с 2 милиона диагнози и 1,7 милиона смъртни случая всяка година. Промените в сигналния път на MET (включително пропускане на мутации на екзон 14 на MET и усилване на MET) са открити при много видове рак, включително недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), които са свързани с агресивно поведение на тумора и лоша клинична прогноза. Изчислено е, че промени в сигналния път на MET се появяват при 3-5% от пациентите с NSCLC.

Тепотиниб е орален инхибитор на MET киназа, открит в Merck. Той може силно и силно селективно да инхибира промените на MET (ген), включително мутация на скок на MET exon 14, амплификация на MET или свръхекспресия на MET протеин. Онкогенният сигнал на MET има потенциал да подобри прогнозата на пациенти с агресивни тумори, носещи тези специфични MET промени. В допълнение към NSCLC, Merck също активно оценява тепотиниб в комбинация с нови терапии за други туморни индикации.

През май тази година Novartis' MET инхибиторът Tabrecta (капматиниб) получи ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на метастатични пациенти с NSCLC с скачащи мутации на METex14, включително пациенти от първа линия (наивни) и лекувани преди това (лекувани) пациенти, независимо от вида на предишното лечение.

Струва си да се спомене, че Tabrecta е първото лечение, одобрено от FDA на САЩ за мутационен метастатичен NSCLC на METex14. В клиничните проучвания общата степен на отговор (ORR) на Tabrecta при нелекувани и лекувани пациенти с METex14 мутации е била съответно 68% и 41%.

В Китай, в края на юли тази година, MET инхибиторът на Hutchison Medicine саволитиниб беше включен в приоритетния преглед от Националната администрация по храните и лекарствата. Лекарството се използва за лечение на пациенти с NSCLC с пропускане на METex14 промени. Това е първото ново приложение на лекарството за Volitinib в света и първото ново приложение на лекарството за селективни MET инхибитори в Китай.

Данните от клинично проучване фаза II (NCT02897479), обявено на годишната среща на ASCO през 2020 г., показват, че при пациенти с оценяваща ефикасност на волитиниб при лечението на MET exon 14 пропускаща мутация NSCLC, обективната степен на отговор (ORR) е 49,2%. Контролната честота (DCR) е 93,4%, а продължителността на ремисия (DOR) е 9,6 месеца.