NMPA публикува насоки за изследване на техническите спецификации на нитрозамини в химикали за коментари

Наскоро FDA обяви три последователни известия за изтегляне на ранитидин и проблемът с примесите на нитрозамин е изтласкан към изхода на въздуха. На 10 януари Държавната администрация по храните и лекарствата издаде „Технически ръководни принципи за изследване на примесите на нитрозамин в химическите лекарства (Проект за извличане на коментари)“.

Що се отнася до примесите на нитрозамин, Държавната администрация по храните и лекарствата най-накрая пусна съответните коментари за коментари. Привличането на мнения има два метода за изчисляване на границите на примесите на нитрозамин и дава примери:

Пример 1: Ограничение на примеси от нитрозамин със стойност TD50, препоръчани от органа

Като цяло, за мутагенни примеси с положителни данни за канцерогенност се препоръчва да се изчисли дневният приемлив прием (AI) въз основа на стойността TD50 на канцерогенното вещество в базата данни CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Стойностите на TD50 на NDMA при мишки и плъхове бяха съответно 0,189 mg / kg / ден и 0,0959 mg / kg / ден. Според по-консервативната стойност на TD50 за плъх 0,09 mg / kg / ден и човешко телесно тегло 50 kg, максималният дневен прием на човешки NDMA се изчислява като: 0,0599 mg / kg / ден × 50 kg / 50000 = 0,0000959mg / ден ≈ 96ng / Ден, по това време съответният риск от тумор е един на 100 000. Ако се изчислява според максималната дневна доза от 320 mg валсартан, границата на NDMA се задава на:

96ng / 320mg = 0.00003% = 0.30ppm.

Пример 2: Лимит на примеси на нитрозамин със стойност TD50 не е открит в базата данни на органите [7b]

В базата данни на CPDB няма данни TD50 за DIPNA и EIPNA. Според метода, предложен в глава 7.5 от ICHM7 (R1), специфични случаи могат да бъдат комбинирани за използване на данни за канцерогенност на други съединения, чиято структура е тясно свързана с настоящото съединение като канцерогенност на настоящото съединение. Сексуални данни. За да се потвърдят тясно свързаните структури, въз основа на резултатите от SAR анализа и характеристиките, че тези съединения могат да образуват алкил диазониеви йони, се смята, че данните за канцерогенността на NDEA могат да бъдат използвани за изчисляване на AI стойностите на DIPNA и EIPNA. Според резултатите на Sulc et al. (2010), алкиловите N-нитрозамини могат да бъдат превърнати в съответните алкилни диазо йони, които могат да причинят ковалентна модификация на ДНК in vivo чрез α-хидроксилиране и едновременно освобождаване на съединенията на карбонилната група.

Според дневната доза валсартан и цикъла на лекарствата, позовавайки се на метода на изчисление от Пример 1, може да се заключи, че максималният дневен прием на хора с DIPNA и EIPNA е 26,5ng / ден, и съответният риск от тумор е 1 в 100 000 по това време. One.