Инхибиторът на Novartis P-селектин Adakveo е препоръчан и одобрен от CHMP на ЕС и е включен в 8 държави!

Наскоро Novartis съобщи, че Комитетът на Европейската агенция по лекарствата (EMA) по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е издал положително становище за преглед, препоръчващ условно одобрение на Adakveo (crizanlizumab) за сърпови пациенти на възраст 16 и повече години за възрастни и педиатрични пациенти с цитологично заболяване (SCD), за да се предотврати повтаряща се съдова обструктивна криза (VOC) или болка криза. Adakveo може да се използва като допълнителна терапия към хидроксиурея (HU / HC) или като монотерапия за пациенти, които не са подходящи за HU / HC или имат недостатъчен отговор.

Сега положителните становища на CHMP ще бъдат прегледани от Европейската комисия (ЕК), която обикновено взема окончателно решение за преглед в рамките на 2 месеца. Ако бъде одобрен, Adakveo ще бъде първата целева терапия в Европа, която може да се използва за предотвратяване на ЛОС при пациенти с SCD. ЛОС е внезапен, непредсказуем и е свързан с повишен риск от увреждане на органи и смърт. Клиничните данни показват, че когато се комбинира с или без терапия с хидроксиурея (HU / HC), Adakveo значително намалява честотата на ЛОС и значително намалява броя на хоспитализираните пациенти в сравнение с плацебо.

Adakveo получи първата партида в света' Съединените щати през ноември 2019 г. Лекарството е одобрено в Съединените щати и 7 други страни за употреба при възрастни и педиатрични пациенти със SCD на възраст 16 и повече години, за да се намали честотата на ЛОС или болезнени кризи. , Заслужава да се спомене, че Adakveo е първият и единствен одобрен насочен биолог, който има терапевтичен ефект чрез комбиниране на P-селектин. В Съединените щати FDA преди това предостави на Adakveo пробивен статус на наркотици и преглед на приоритета. P-селектинът е клетъчен адхезивен протеин, който играе централна роля в многоклетъчните взаимодействия, които причиняват запушване на кръвоносните съдове.

Одобрението на Adakveo&за пускане на пазара бележи нова ера в лечението на SCD. Болест на сърпоподобните клетки (SCD) се отнася до група наследствени заболявания на червените кръвни клетки, наречени след като червените кръвни клетки са&"C GG"; оформен или&"сърп GG"; оформена. Пациентите с SCD са предразположени към съдова обструктивна криза (VOC), особено съдова обструктивна криза на болката. Това е и основната причина пациентите с SCD да търсят медицински услуги, но в момента има много ограничени програми, които могат да предотвратят ЛОС. ЛОС се задейства от многоклетъчна адхезия или клетъчни клъстери, които блокират притока на кръв и се свързва с повишена заболеваемост и смъртност. Като се насочва към P-селектин, Adakveo може ефективно да намали многоклетъчната адхезия.

Положителните мнения на CHMP се основават на положителни данни от фаза II клинично проучване SUSTAIN. Това е мултицентрово, мулти-държава, рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо 12-месечно проучване за оценка на ефикасността и безопасността на Adakveo, комбинирано със или без хидроксиурея терапия за предотвратяване на ЛОС при пациенти с SCD.

Резултатите показват, че в сравнение с плацебо Adakveo (5 mg / kg) значително намалява средната годишна честота на ЛОС с 45,3% (1,63 срещу 2,98, p=0,010), когато се комбинира с или без терапия с хидроксиурея. Независимо от генотипа на SCD или използването на хидроксиурея, се наблюдава клинично значимо понижение на честотата на ЛОС. В допълнение, проучването също така показва, че делът на пациентите в групата на лечение с Adakveo (5 mg / kg), които не са изпитали никаква ЛОС по време на лечението, е повече от два пъти по-голям от този на плацебо групата (36% срещу 17%, p=0,010) и тези, които са имали първата ЛОС Времето на престой е три пъти по-дълго от групата на плацебо (4,07 месеца срещу 1,38 месеца, p< 0,001),="" а="" средният="" годишен="" престой="" в="" болницата="" е="" намален="" с="" 42%="" (4,00="" дни="" срещу="" 6,87="" дни,="" р="">

От гледна точка на безопасността, най-честите нежелани реакции (честота ≥10%) при пациенти, лекувани с 5 mg / kg Adakveo (n=111), включват болки в гърба, гадене, треска и артралгия. Повечето нежелани реакции са леки до умерени (степен 1 ​​или 2). Тежка (степен 3) артралгия и треска всеки 0,9% (1 случай). Според анализа, нито един пациент не е спрял лечението поради нежелани реакции. В проучването SUSTAIN, в сравнение с плацебо групата, групата на Adakveo не съобщава за значително увеличение на общите нежелани реакции (53,0% срещу 53,2%) или неутропения (3,1% срещу 6,5%).

VOC е известен също като криза на сърповидно-клетъчна болка (SCPC), което е непредсказуемо и изключително болезнено събитие, което може да доведе до тежки остри и хронични животозастрашаващи усложнения и смърт. ЛОС също може да доведе до голямо количество медицински грижи. Това е най-честата причина за пациенти с SCD' посещения и хоспитализации в спешни отделения. Средната медицинска цена за пациент за целия живот е около 1 милион щатски долара, а общата годишна медицинска цена в САЩ надхвърля 1,1 милиарда щатски долара. При пациенти с SCD, когато множество кръвни клетки се слепят и се прилепват към кръвоносните съдове, могат да възникнат ЛОС, което да доведе до запушване. Намаляването на вискозитета на кръвните клетки и кръвоносните съдове може да помогне за намаляване на броя на дните пациенти, които изпитват ЛОС.

Активната фармацевтична съставка на Adakveo е кризанизумаб, който е моноклонално антитяло анти-Р-селектин, което може селективно да се свързва с P-селектин на повърхността на ендотелните клетки и тромбоцитите в кръвоносните съдове, което води до блокиране на P-селектина и инхибира ендотела клетки Взаимодействието между тромбоцитите, червените кръвни клетки, заболелите червени кръвни клетки и белите кръвни клетки. P-селектинът е един от основните двигатели на съдова оклузивна криза (VOC, водеща до съдова обструкция), което е болезнено усложнение на SCD.

В момента Adakveo се разработва за предотвратяване на ЛОС при пациенти с SCD. SUSTAIN е част от клиничния изследователски проект SENTRY, който включва редица клинични проучвания за получаване на изчерпателни данни за употребата на crizanlizumab в клиничното управление на SCD.