Инхибитор на PARP Lynparza (олапариб) Одобрен: Лечение на BRCA-мутирал напреднал рак на простатата (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) и Merck&усилвател; Co. (Merck& Co) наскоро обяви, че Китайската национална администрация по медицински продукти (NMPA) е одобрила условно Lynparza (олапариб) за нова индикация: като монотерапия за лечение Възрастни пациенти с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC), които носят зародишна или соматична BRCA мутация (gBRCAm или sBRCAm) и са се провалили предишни лечения (включително нов тип хормонална терапия [абиратерон ацетат, ензалутамид]). Това одобрение подчертава значението на BRCA мутациите при пациенти с рак на простатата. BRCA мутациите са подгрупа от генни мутации на хомоложна рекомбинационна репарация (HRR).

Заслужава да се спомене, че Lynparza е първият PARP инхибитор, одобрен в Китай за лечение на напреднал рак на простатата и единственият PARP инхибитор, който може значително да подобри общата преживяемост (OS) на пациенти с BRCA мутантна mCRPC в сравнение с новата хормонална терапия (NHT) ) Агент. Това одобрение откри нова ера на прецизната медицина за рак на простатата в Китай. Lynparza предоставя целенасочена възможност за лечение на пациенти с напреднал рак на простатата на молекулярно ниво. Тези пациенти имат лоша прогноза в миналото и малко възможности за лечение.

Lynparza е първият инхибитор на PARP в света'. Към момента лекарството е одобрено за лечение на 4 вида рак, включително: рак на яйчниците, рак на гърдата, рак на панкреаса и рак на простатата. В Китай Lynparza е одобрен за 3 индикации. Преди това Lynparza е одобрен от NMPA за: (1) чувствителен към платина рецидивиращ епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак при възрастни пациенти с химиотерапия, съдържаща платина, за постигане на пълна или частична ремисия поддържащо лечение; (2)) Поддържащото лечение на новолечени възрастни пациенти с зародишна или соматична BRCA мутация (gBRCAm или sBRCAm) на напреднал епителен рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак след химиотерапия, съдържаща платина от първа линия, е постигнала пълна или частична ремисия.

В Китай ракът на простатата е шестият най -често срещан рак при мъжете. Всяка година има около 115 000 ново диагностицирани пациенти, а около 7% от пациентите имат BRCA мутации в зародишната линия. Пациентите с рак на простатата с тези мутации имат прогноза от тези без мутация по -лошо. В Китай приблизително 70% от пациентите с рак на простатата имат напреднало заболяване към момента на диагностициране, а средното време на преживяемост на пациентите с mCRPC е по -малко от 2 години.

Одобрението на NMPA се основава на резултатите от анализа на подгрупата от проучване фаза III PRO. Това проучване е първото проучване фаза III за оценка на целево лекарство в избрана от биомаркер популация пациенти с рак на простатата с положителни резултати. Анализът на подгрупите показа, че в сравнение със стандартните лекарства за грижа Xtandi (ензалутамид) или Zytiga (абиратерон ацетат), Lynparza значително подобрява преживяемостта без прогресия на радиологията (rPFS) и общата преживяемост при пациенти от мъжки пол с BRCA1/2 мутации в mCRPC (OS).

Специфичните данни са: при пациенти с BRCA1/2 мутации в mCRPC, в сравнение с Xtandi или Zytiga, Lynparza: (1) намалява риска от прогресия или смърт на заболяването със 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" и="" значително="" удължен="" rpfs="" (медиана:="" 9,8="" месеца="" срещу="" 3,0="" месеца);="" (2)="" рискът="" от="" смърт="" е="" намален="" с="" 37%="" (hr="0,63)," а="" os="" е="" значително="" удължен="" (медиана:="" 20,1="" месеца="" срещу="" 14,4="">

Lynparza (олапариб) е първи по рода си орален инхибитор на поли-АДФ рибоза полимераза (PARP), който може да се възползва от дефекти в пътя на възстановяване на увреждане на туморната ДНК (DDR) за преференциално убиване на ракови клетки. Този начин на действие дава лечение с Lynparza, които имат дефекти за възстановяване на увреждане на ДНК Потенциалът на широк спектър от видове тумори.

Lynparza е първият световен' инхибитор на PARP и за първи път е одобрен от FDA на САЩ през декември 2014 г. AstraZeneca и Merck постигнаха глобално стратегическо сътрудничество в областта на онкологията през юли 2017 г., за да разработят и комерсиализират съвместно Lynparza и друг MEK инхибитор, селометиниб, за лечение на различни видове тумори.

В категорията на PARP инхибиторите Lynparza има най -обширните и напреднали проекти за разработване на клинични изпитвания. AstraZeneca и Merck си сътрудничат, за да изследват потенциала на Lynparza като монотерапия и комбинирана терапия за широк спектър от видове тумори.

Понастоящем двете страни провеждат и други изпитвания на Lynparza при лечението на рак на простатата, включително продължаващото изпитване на фаза III PROpel, което оценява Lynparza като терапия от първа линия в комбинация само с абиратерон и абиратерон при лечението на пациенти с mCRPC със или без HRR мутации. Очаква се данните от изследванията да бъдат налични през втората половина на 2021 г.