Pfizer обявява доказателства за ефикасността на Ibrance (palbociclib) при лечението на първа линия на HR + / HER2-метастатичен рак на гърдата!

Pfizer наскоро обяви, че реални доказателства (RWE), публикувани в рецензирано списание, доказват, че при жени с ХР + / HER2-метастатичен рак на гърдата (mBC), в сравнение с летрозол, е насочено срещу Ibrance (палбоциклиб), комбиниран с лечение с летрозол от първа линия, подобрява преживяемостта в реалния свят без прогресия (rwPFS) и общата преживяемост (OS). Тези открития са първият изчерпателен сравнителен анализ на ефикасността на резултатите от оцеляването на CDK4 / 6 инхибитор в рутинната клинична практика. Данните са публикувани в&"; Изследване на рака на гърдата GG". Вижте: Сравнителна ефективност на първа линия палбоциклиб плюс летрозол спрямо само летрозол за HR + / HER2– метастатичен рак на гърдата в реалната клинична практика на САЩ.

Струва си да се спомене, че това е първият мащабен сравнителен анализ на ефикасността за оценка на терапевтичните ползи от CDK4 / 6 инхибитор, комбиниран с летрозол и тразол самостоятелно при преживяемост без прогресия (PFS) и обща преживяемост (OS). .

В този наблюдателен, ретроспективен анализ на реалността, при средно проследяване от приблизително 2 години, след балансиране на изходните демографски данни и клинични характеристики, медианата rwPFS на групата на Ibrance + летрозол е била 20,0 месеца, а средната rwPFS на групата на летрозол е била 20,0 месеца. Средната rwPFS в азолната група е 11,9 месеца (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" средната="" ос="" на="" пациентите="" в="" групата="" на="" ibrance="" не="" е="" достигната,="" а="" средната="" ос="" на="" пациентите="" в="" групата="" на="" летрозол="" е="" 43,1="" месеца="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." тези="" открития="" показват,="" че="" в="" сравнение="" само="" с="" тразол,="" лечението="" от="" първа="" линия="" на="" ibrance="" +="" летрозол="" намалява="" риска="" от="" прогресиране="" на="" заболяването="" с="" 42%="" и="" риска="" от="" смърт="" с="">

Анализът също така показа, че 2-годишният общ процент на отговор (ORR) на групата летрозол Ibrance + и групата летрозол са съответно 78,3% и 68,0%. Ползите от rwPFS и OS за всички подгрупи са по същество еднакви, включително млади пациенти (на възраст 18-50 години) и местоположението или степента на метастази.

Крис Босхоф, доктор по медицина, главен директор по онкологията, Pfizer Global Product Development, каза:" Реални доказателства са включени в това как ние правим иновации и подобряваме грижите за пациентите с рак на гърдата. Данните подкрепят нашите рандомизирани клинични проучвания. С повече от 6 години опит на пациентите, положителен анализ на ползите и риска, силни клинични данни и надеждни данни от реалния свят, всички доказателства потвърждават мощния ефект на Ibrance, комбиниран с ендокринна терапия при лечението на HR + / HER2 -метастатични пациенти с рак на гърдата."

Анджела ДеМикеле, д-р, професор по върхови постижения на рака на гърдата и главен изследовател в Медицинския факултет на Перелман към Университета в Пенсилвания, заяви: „Реалните доказателства все повече се използват за допълване на традиционните рандомизирани данни от клинични изпитвания, за да се разбере по-добре ефективността на терапията в рутинната клинична практика и предоставя информация за решения за лечение. Резултатите от това забележително реално проучване са в съответствие с положителните ефекти, които съм наблюдавал при пациенти, лекувани с комбинирана терапия с Ibrance."

Данните за това ретроспективно наблюдение и анализ са събрани от де-идентифицираната надлъжна база данни на Flatiron Health, която включва записи на пациенти от повече от 280 клиники за рак в общността от мрежата на Flatiron, както и партньорства с големи академични центрове за рак в САЩ. Тази реална кохорта включва повече от 1400 пациентки с HR + / HER2-mBC с всякаква степен на висцерално заболяване. Данните за безопасност не бяха събрани като част от анализа.

Данните от този анализ на реалността са в съответствие с наличните данни от проучването PALOMA-2 фаза 3, което оценява Ibrance + летрозол и плацебо + летрозол като начална ендокринна терапия за HR + / HER2-mBC жени в менопауза. Този наблюдателен анализ обаче се различава от рандомизираните клинични изпитвания по няколко начина. Тези проучвания имат различни крайни точки и има присъщи ограничения в реалните наблюдения, включително липсата на случайност, липсата на еднакво време или вид клинична оценка и предизвикателството на липсващите данни. Рандомизираното клинично проучване на PALOMA-2 събира данни за OS, но все още не е узряло.

Ibrance е първият орален насочен CDK4 / 6 инхибитор, който може селективно да инхибира циклин-зависимите кинази 4 и 6 (CDK4 / 6), да възстанови контрола на клетъчния цикъл и да блокира пролиферацията на туморни клетки. Неконтролираният клетъчен цикъл е отличителна черта на рака. CDK4 / 6 е свръхактивен при много видове рак, което води до неконтролирана клетъчна пролиферация. CDK4 / 6 е ключов регулатор на клетъчния цикъл, който може да задейства прехода на клетъчния цикъл от фазата на растеж (фаза G1) към фаза на репликация на ДНК (фаза S1). При положителен за естроген рецептор (ER +) рак на гърдата свръхактивността на CDK4 / 6 е много честа и CDK4 / 6 е ключова цел надолу по веригата за ER сигнализиране. Предклиничните данни показват, че двойното инхибиране на CDK4 / 6 и ER сигнализирането има синергичен ефект и може да инхибира растежа на ER + ракови клетки на гърдата във фаза G1.

Ibrance е първият инхибитор на CDK4 / 6 в света на' За първи път е одобрен за пускане на пазара през февруари 2015 г. и е одобрен за лечение на първа и втора линия на HR + / HER2- рак на гърдата в повече от 90 страни по света. През април 2019 г. Ibrance беше одобрен от FDA на САЩ и стана първият и единствен инхибитор на CDK4 / 6 в света' комбиниран с ароматазни инхибитори за първа линия на лечение на HR + / HER2-метастатичен рак на гърдата в мъже. В САЩ Ibrance се използва за лечение на възрастни пациенти с HR + / HER2-напреднал или метастатичен рак на гърдата: (1) в комбинация с инхибитор на ароматазата като начална ендокринна терапия за жени или мъже в постменопауза; (2) в комбинация с Fulvest Групата се използва за пациенти, чието състояние е напреднало след получаване на ендокринна терапия.

През 2020 г. глобалните продажби на Ibrance&# 39 достигнаха 5,392 милиарда щатски долара и това е най-продаваният CDK4 / 6 инхибитор в света' Конкуренцията в тази област обаче става все по-ожесточена. Продажбите на Novartis Kisqali' през 2020 г. достигнаха 687 милиона щатски долара, което е ръст от 45%. Като закъснял в тази област - третият CDK4 / 6 инхибитор, който е включен в списъка, Eli Lilly Verzenio надмина Novartis Kisqali и продажбите му през 2020 г. достигнаха 913 милиона щатски долара, което е увеличение с 57%.