Третото поколение ALK инхибитор на Pfizer, Lorbrena, побеждава Xalkori в първата фаза от неговия ефект на главата до главата!

Pfizer наскоро обяви положителните резултати от две лекарства, насочени към ALK, рак на белия дроб Lorbrena (лорлатиниб) и Xalkori (кризотиниб) при първа линия на лечение на половин стадий на дегенеративна лимфома киназа (ALK) положителна недребноклетъчна белодробна глава (NSCLC) -до главата фаза III КРОНА резултат от проучване. Данните показват, че в сравнение с Xalkori, лечението с Lorbrena значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт със 72% (HR=0,28, p< 0,001),="" а="" степента="" на="" вътречерепна="" ремисия="" е="" значително="" подобрена="" (обективна="" степен="" на="" ремисия="" orr:="" 82%="" спрямо="" 23%;="" пълна="" степен="" на="" ремисия="" cr:="" 71%="" срещу="">

Лекарствата, управлявани от биомаркер, са подобрили прогнозата на ALK-позитивните пациенти с NSCLC, но все още са необходими иновативни терапии за забавяне на прогресията на заболяването. Резултатите от проучването CROWN показват, че Lorbrena има потенциала да се превърне в първа линия на лечение, за да промени клиничната практика на ALK-позитивния NSCLC. Съответните данни са публикувани в най-доброто международно медицинско списание&"; New England Journal of Medicine GG"; (NEJM). Вижте: Лорлатиниб от първа линия или кризотиниб при напреднал ALK-позитивен рак на белия дроб.

Ракът на белия дроб е причината номер едно за смъртните случаи, свързани с рака в световен мащаб. NSCLC представлява приблизително 80-85% от рака на белия дроб. ALK-положителните тумори представляват около 3-5% от случаите на NSCLC. Преди стартирането на целенасочени терапии и имунотерапия, 5-годишният процент на преживяемост за пациенти с напреднал НДКРБ е бил само 5%.

Xalkori е първото лекарство, насочено към ALK, пуснато от Pfizer в света. Това лекарство е първото поколение инхибитор на тирозин киназа на анапластична лимфома киназа (ALK) (TKI). От стартирането си през 2011 г. той значително промени клиничния лечение на напреднал стадий на пациенти с ALK + NSCLC.

Lorbrena е третото поколение ALK-TKI, което беше одобрено от FDA на САЩ през ноември 2018 г. за лечение на ALK-позитивни метастатични пациенти с NSCLC, по-специално: (1) получаване на инхибитор на ALK от първо поколение Xalkori и поне още един ALK инхибитор (2) Второ поколение ALK инхибитор алектиниб (търговска марка: Alecensa, Novartis) или цертиниб (търговска марка: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) лечение от първа линия на метастатично заболяване на пациенти.

Въз основа на скоростта на ремисия на тумора и продължителността на ремисия, Lorbrena получи ускорено одобрение от FDA за горните показания. Проучването CROWN е потвърждаващо проучване от фаза III, предназначено да преобразува ускореното одобрение в пълно одобрение. Въз основа на положителните резултати от проучването CROWN, тези данни ще бъдат прегледани в рамките на пилотния проект на FDA в реално време за преглед на онкологията в реално време (RTOR) и ще бъдат споделени с други регулаторни агенции в подкрепа на пълното одобрение и кандидатстване за одобрение за Lorbrena' лечение от първа линия. Показания: Yu лекува пациенти с ALK-позитивен метастатичен NSCLC, които не са получавали преди това лечение.

Крис Босхоф, д-р, главен директор по онкологията, Pfizer Global Product Development, каза:" Преди около 10 години създадохме първото лекарство, управлявано от биомаркер за ALK-положителна NSCLC, Xalkori, което промени болестта. През последните десет години се ангажирахме да променим лечението на NSCLC чрез разработването на иновативни лекарства. Например, третото поколение ALK инхибитор Lorbrena е специално проектиран да инхибира най-често срещаните туморни мутации, като по този начин преодолява резистентността към съществуващи лекарства. Лекарствени свойства и решаване на проблема с метастази в мозъка. Значително подобрената преживяемост без прогресия (PFS) и скоростта на вътречерепна ремисия, наблюдавани в проучването CROWN, подчертават, че Lorbrena е значима при ALK-позитивни пациенти с NSCLC, които преди това не са получавали лечение (наивно лечение) Потенциалът да подобри прогнозата. Ще работим с регулаторни агенции, за да въведем това трето поколение ALK инхибитор в лечението от първа линия."

CROWN е глобално, рандомизирано, отворено, паралелно, двураменно, фаза 3 проучване, в което са включени 296 пациенти с ALK-позитивен напреднал NSCLC, които преди това не са получавали лечение (наивно). В проучването тези пациенти са разпределени на случаен принцип в съотношение 1: 1, за да получат монотерапия с Lorbrena (n=149) или монотерапия с Xalkori (n=147). Първичната крайна точка е преживяемостта без прогресия (PFS) въз основа на оценка на независим централен преглед (BICR). Вторичните крайни точки включват PFS, обща преживяемост (OS), степен на обективен отговор (ORR), интракраниална ORR и безопасност въз основа на оценката на изследователя.

Резултатите показаха, че в предварително уточнения междинен анализ, проучването е достигнало основната крайна точка: според резултатите от оценката BICR, в сравнение с Xalkori (кризотиниб), лечението с Lorbrena е имало статистически значимо и клинично значимо подобрение на PFS (HR=0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" което="" се="" равнява="" на="" намаляване="" на="" риска="" от="" прогресия="" на="" заболяването="" или="" смърт="" със="">

По отношение на вторичните крайни точки, данните за ОС все още не са узрели по време на междинния анализ. По отношение на ORR, групата Lorbrena е 76% (95% CI: 68-83), а групата Xalkori е 58% (95% CI: 49-66). В допълнение, в сравнение с Xalkori, Lorbrena показва засилена вътречерепна активност: 96% (95% CI: 91-98) от пациентите в групата на Lorbrena не са имали прогресия на централната нервна система (ЦНС) на 12 месеца, в сравнение с 60 в групата на Xalkori % (95% CI: 0,49-0,69). При пациенти с мозъчни метастази (n=30) вътречерепният ORR в групата на Lorbrena е 82% (95% CI: 0,57-0,96; n=14), а групата Xalkori е 23% (95% CI: 0,05-0,54 , n=3) Пълният процент на вътречерепен отговор (CRR) е съответно 71% и 8%.

В това проучване нежеланите събития (AE), настъпили при повече от 20% от пациентите в групата на Lorbrena, включват хиперхолестеролемия (70%), хипертриглицеридемия (64%), оток (55%) и наддаване на тегло (38%), периферни невропатия (34%), когнитивна функция (21%) и диария (21%). 72% от групата на Lorbrena и 56% от групата на Xalkori са имали нежелани събития от степен 3 или 4. Най-честите нежелани събития от степен 3 или 4 в групата на Lorbrena са хипертриглицеридемия (20%), наддаване на тегло (17%), хиперхолестеролемия (16%) и хипертония (10%). Нежелани събития, водещи до окончателно спиране, са се появили при 7% от пациентите в групата на Lorbrena и 9% в групата на Xalkori.