Roche Esbriet (пирфенидон) получи приоритетен преглед от FDA на САЩ за лечение на некласифицирана интерстициална белодробна болест (uILD)!

Рош наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела допълнително ново лекарство (sNDA) от Esbriet (пирфенидон) за лечение на некласифицирана интерстициална белодробна болест (UILD). FDA предостави приоритетен преглед на SNDA и се очаква да вземе решение за одобрение през май 2021 г.

През октомври 2014 г. Esbriet е одобрен от FDA на САЩ за лечение на идиопатична белодробна фиброза (IPF). През 2020 г. FDA предостави на Esbriet обозначението на лекарствата сираци (ODD) и пробивни означение на наркотици (BTD) за лечение на UILD.

Интерстициална белодробна болест (ИББ) е рядко и инвалидизиращо тежко респираторно заболяване. В момента, няма лекарства, одобрени от FDA за лечение на некласифициран ILD (UILD). Данните от клинично проучване фаза II показват, че Esbriet забавя прогресията на заболяването при пациенти с UILD в сравнение с плацебо след 24 седмици лечение.

Д-р Леви Гаруей, главен медицински директор и директор на глобалния продуктов развитие на Рош, заяви: "След одобрението на САЩ за включване в списъка, Esbriet се превърна в стандарт за грижа за пациенти с идиопатична белодробна фиброза (IPF). Въпреки това, фиброзни белодробни заболявания (включително UILD) все още има много неудовлетворени нужди. Работим в тясно сътрудничество с FDA и се надяваме да предоставим на пациентите UILD на UILD."

ИБД е термин, който широко описва повече от 200 вида редки белодробни заболявания. Въпреки че ИЛД има подобни характеристики, включително кашлица и недостиг на въздух, всеки тип на ИЛД има различни причини, лечения, и перспективи. Приблизително 10% от пациентите с ИВД са прегледани от мултидисциплинарен екип и дори след задълбочено изследване не може да се получи ясна диагноза. В тези случаи пациентите се класифицират като имащи UILD.

Заявлението на Esbriet за ново показание за лечение на UILD се основава на данни от клинично изпитване фаза II. Това е международен, мултицентрови, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано фаза II проучване, проведено в повече от 70 клинични центрове по целия свят. Включените пациенти са възрастни с прогресивна фиброза UILD (на възраст 18-85 години). Тези пациенти са прогнозирали принудителен жизнен капацитет (FVC) ≥45%, прогнозиран капацитет за дифузия на въглероден окис (DLco) ≥30%, а CT с висока разделителна способност показа фиброза ≥10% през последните 12 месеца. Проучването оценява ефикасността и безопасността на Esbriet в сравнение с плацебо.

Заслужава да се отбележи, че това проучване представлява първото рандомизирано контролирано проучване, за да се запишат специално пациенти с прогресивна UILD. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, Esbriet значително забавя прогресията на заболяването и подкрепя ефикасността му върху параметрите на многонаталната белодробна функция, включително FVC. По-конкретно, в рамките на 24 седмици от лечението, измерено чрез домашна спиромерия, медианата на промяната във FVC, прогнозирана от групата на Esbriet, е била -87, 7 ml (Q1- Q3 - 338, 1 до 148, 6), а групата на плацебо е -157,1 ml (- 370,9 до 70,1). В рамките на 24 седмици от лечението, измерена чрез спирометрия на мястото на инжектиране, средната промяна в FVC, прогнозирана от групата на Esbriet, е била по- ниска от тази на групата с плацебо (разлика в лечението: 95, 3 ml, p= 0, 002). Резултатите от изпитването на DLco и шест минути пеша (6MWD) са в полза на Esbriet. В това изпитване безопасността и поносимостта на Esbriet при пациенти с UILD са подобни на тези, наблюдавани при едно изпитване във фаза III при пациенти с идиопатична белодробна фиброза (IPF), а най-честите нежелани реакции, свързани с лечението в лечението на събития (TEAE), са стомашно-чревни заболявания (47% в групата на Esbriet и 26% в групата на плацебо), умора (13% срещу 10%) и обрив (10% срещу 7%).

В сравнение с плацебо, лечението с Esbriet е свързано с по-малка загуба на белодробна функция и физически способности. Тези резултати показват, че пациентите с прогресивна фиброза и UILD могат да имат полза от лечението с Esbriet.

Esbriet е перорално лекарство, което е бил одобрен за лечение на идиопатична белодробна фиброза (IPF) и е на разположение в много страни по света. Esbriet е лекарство сирак, което е одобрено в Европа през 2011 г. за лечение на възрастни с лека до умерена степен ИБФ и през октомври 2014 г. в САЩ за пациенти с ИПФ. В началото на 2017, САЩ FDA одобрени Esbriet 801mg и 276mg таблетки като нови възможности за лечение на IPF. Сред тях, таблетки 801mg могат да се използват като опция за поддържащо лечение за намаляване на дневния брой лекарства, взети от пациенти с ИБФ.

Точният механизъм на Esbriet все още не е напълно елиминиран, но може да бъде свързан с намеса в производството на трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β) и тумор некротизиращ фактор-α (TNF-α). TGF-β е малка молекула протеин участва в клетъчния растеж и белег (фиброза) производство, докато TNF-α е малка молекула протеин участва в възпаление. В Съединените щати и Европейския съюз Esbriet получава статут на лекарства сираци за лечение на ИФФ.

ИБФ е необратим, фатален и прогресивен белодробен белег. Съответните клинични данни показват, че Esbriet може да забави напредъка на ИБФ. В сравнение с плацебо, 52 седмици лечение с Esbriet значително намаляват риска от смърт при пациенти с ИФП с 48% (р = 0,01). Процентът на пациентите, при които FVC е прогнозиран да намалее от изходното ниво с ≥10% на седмица 52 от лечението е 17% в групата на лечение с Esbriet и 32% в групата на плацебо. В допълнение, в сравнение с плацебо, Esbriet значително намалява спада в 6-минутния пробен

Идиопатична белодробна фиброза (IPF) е рядко белодробно заболяване, което може да причини фатални, необратими и прогресивни белези (фиброза) на белите дробове, причиняващи затруднения в дишането, както и сърцето, мускулите и ключовите органи не могат да получат достатъчно кислород, за да работят правилно. Прогресът на ИБФ може да бъде бърз или бавен, но в крайна сметка ще доведе до втвърдяване на премахването и прекратяването на работата. Изчислено е, че в САЩ има приблизително 100 000 пациенти с ИПФ и приблизително 110 000 пациенти с ИПФ в Европа. ИФФ е по-ужасяваща болест от рака. Причината не е известна и не може да бъде излекувана. Понастоящем само ограничен брой пациенти с ИБФ са получили белодробни трансплантации. IPF неизбежно ще доведе до задух и увреждане на здравата белодробна тъкан. След диагнозата около половината от пациентите оцеляват само за 3 години, а 5-годишната преживяемост е около 20%-30%. ИПФ обикновено се среща при хора над 45-годишна възраст, с повече мъже, отколкото при жени.