SGL1/2 Инхибитор Zynquista (сотаглифлозин) получи положителна регулаторна обратна връзка от FDA на САЩ!

Lexicon фармацевтични продукти наскоро обяви, че е получил регулаторни отзиви от САЩ по храните и лекарствата (FDA), че резултатите от своята фаза 3 клинични проучвания SOLOIST и SCORED може да подкрепи новото заявление за наркотици за SGLT 1/2 инхибитор sotagliflozin (NDA) подаване: За възрастни пациенти с тип 2 диабет, които имат влошаване на сърдечна недостатъчност или допълнителни рискови фактори за сърдечна недостатъчност, за намаляване на риска от сърдечно-съдова, сърдечна недостатъчност хоспитализация, и спешна медицинска помощ.

Тази регулаторна обратна връзка изчисти ключова пречка за дискусията в партньорството около sotagliflozin за лечение на сърдечна недостатъчност и направи възможно потенциалното прилагане на NDA през 2021 г.

Сотаглифлозин е открит чрез уникалния генетичен метод на Лексикон. Лекарството е перорален инхибитор на SGLT-1/SGLT-2 с двойна ефект. SGLT се нарича натриево-глюкозен котранспортер и е отговорен за регулирането на глюкозата. Има два вида на този протеин. SGLT-1 е отговорен главно за абсорбцията на глюкоза в стомашно-чревния тракт, а SGLT-2 е отговорен главно за реабсорбцията на глюкозата от бъбреците.

Сотафилфлозин химична структура (източник на картина: newdrugapprovals.org)

Заслужава да се отбележи, че Sanofi е постигнал 1,7 милиарда долара лицензионно споразумение с Lexicon през ноември 2015 г., като получи изключителните глобални права на sotagliflozin извън Япония. През юли 2019 г. обаче Sanofi обяви прекратяването на проекта "Сотаглифлозин" с Lexicon. Аргументите на Sanofi са, че са проведени две фаза III проучвания (SOTA- CKD3, SOTA) при лечение на диабет тип 2 пациенти с умерена (стадий 3) и тежка (стадий 4) хронично бъбречно заболяване (CKD). -CKD4), данните не отговарят на очакваната цел на Sanofi.

По отношение на регулацията, сотаглифлозин е бил одобрен в ЕС през април 2019 (търговско наименование: Zynquista): като спомагателно лекарство за инсулин, той се използва за диабет тип 1, чийто индекс на телесна маса ≥27kg / m2 и получаване на най-добрата инсулинова терапия все още не може да постигне достатъчно контрол на кръвната захар (T1D) Възрастни пациенти. В момента Zynquista все още не е на пазара. В Съединените щати през март 2019 г. на сотафилзин е отказано одобрение за лечение на диабет тип 1.

Sotagliflozin при лечението на клинични изследвания сърдечна недостатъчност:

СОЛИСТ е многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3, проведено при 1222 пациенти с диабет тип 2, които наскоро са хоспитализирани за влошаване на сърдечна недостатъчност, и оценява сърдечно-съдовата система за добавяне на sotagliflozin или плацебо към стандартната грижа ефикасност. Първичната крайна точка е общият брой на смъртните случаи на сърдечно-съдови заболявания, хоспитализации поради сърдечна недостатъчност и спешна медицинска визита за сърдечна недостатъчност в групата на лечение със сотаглифлозин в сравнение с плацебо групата.

SCORED е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3, в 10584 пациенти с диабет тип 2, хронична бъбречна недостатъчност (eGFR: 25-60 мл/1.73 квадратни метра в минута), и сърдечно-съдови заболявания Тя е извършена при пациенти с риск и оценява сърдечно-съдовата ефикасност на добавяне на Sotaglozin или плацебо към стандартна грижа. Първичната крайна точка е общият брой на смъртните случаи на сърдечно-съдови заболявания, хоспитализации поради сърдечна недостатъчност и спешна медицинска визита за сърдечна недостатъчност в групата на лечение със сотаглифлозин в сравнение с плацебо групата.

Както проучването SOLOIST, така и ПРОУЧВАНЕТО SCORED достигат съответните им първични крайни точки. Резултатите от тези две проучвания са публикувани в най-новата научна среща на Американската сърдечна асоциация (AHA) 2020 Научна среща, и в същото време, публикувани в две статии в New England вестник на медицината (NEJM) с заглавията: Sotagliflozin при пациенти с диабет и последните влошаване на сърдечна недостатъчност и Sotagliflozin при пациенти с диабет и хронична бъбречна недостатъчност.