CD79b на Roche, насочен към лекарството Polivy + bendamustine / ritova при лечението на DLBCL: Пълна степен на ремисия от 42,5% за 4 години

Roche наскоро обяви дългосрочни данни от ключовото проучване на фаза Ib / II GO29365 на 62-та годишна среща на Американското общество по хематология (ASH), включително данни от една рамо, разширена кохорта от 106 допълнителни пациенти. Резултатите показаха, че: при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен (R / R) дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), които не са подходящи за трансплантация на стволови клетки, CD79b, насочен към конюгирано лекарство с антитяло (ADC) Polivy (полятузумаб ведотин), комбиниран с Benda Мустин и MabThera / Rituxan (ритуксимаб) (наричани по-долу: BR) показват терапевтични ползи.

Polivy е първото антиконюгирано лекарство (ADC), насочено към CD79b. Според предварителните резултати от проучването GO29365, лекарството е одобрено от FDA на САЩ през юни 2019 г., в комбинация с бендамустин и ритуксимаб (наричани по-долу BR терапия) за лечение на R, който преди това е получил поне 2 терапии / R DLBCL пациенти ; В Европейския съюз лекарството получи условно одобрение през януари 2020 г., комбинирано с BR терапия за лечение на пациенти с R / R DLBCL, които не са подходящи за трансплантация на хематопоетични стволови клетки. В Съединените щати и Европейския съюз Polivy получи обозначение за лекарства сираци за лечение на DLBCL и съответно наименование за пробивно лекарство (BTD) и приоритетно лекарство (PRIME).

Струва си да се спомене, че Polivy е първата химиоимунотерапия, одобрена за лечение на R / R DLBCL. В сравнение с често използваното лечение (BR), лекарството, комбинирано с BR, може значително да подобри клиничния резултат на пациентите. DLBCL е агресивен рак на кръвта и обикновено всеки път, когато се повтори, състоянието става по-трудно за лечение. Около 40% от нелекуваните пациенти с DLBCL рецидивират след стандартно лечение и възможностите за последващо лечение са ограничени. Polivy ще осигури важна възможност за лечение на такива пациенти.

На годишната среща на ASH най-новите данни от рандомизирана кохорта (n=80) показват, че при по-продължително проследяване (48,9 месеца), степента на пълен отговор (CR) на пациентите, завършили лечението с Polivy + BR, е 42,5% (n=17/40), докато CR при пациенти, лекувани с BR, е 17,5% (n=7/40). Данните показаха, че режимът Polivy + BR може да осигури трайно облекчение. Няма съобщения за нови или забавени сигнали за безопасност. Най-новите данни от разширената кохорта показват, че CR на пациенти, лекувани с режима на Polivy + BR, е 38,7% (n=41/106). Тези данни допълнително подкрепят, че комбинираната терапия на базата на Polivy може да донесе клинични ползи за пациентите с това агресивно заболяване.

Допълнителни данни от рандомизирана кохорта също показват, че ползата от оцеляването на режима на Polivy + BR продължава с удължаване на времето за проследяване. След проследяване от 48,9 месеца, както е оценено от независимия комитет за преглед, медианата оцеляване без прогресия (PFS) на групата на Polivy + BR е била 9,2 месеца, докато средната стойност на PFS на групата BR е била 3,7 месеци. Средната обща преживяемост (OS) на групата с Polivy + BR се поддържа на 12,4 месеца, докато групата с BR е 4,7 месеца.

Новите данни от разширената кохорта (включително 37 пациенти от втора линия с DLBCL) са в съответствие с докладваните по-рано резултати от проучването GO29365 и показват, че режимът на Polivy + BR е ефективен при широк кръг пациенти. При пациенти, лекувани с Polivy + BR, медианата на PFS е 6,6 месеца, а медианата на OS е 12,5 месеца. Анализът на подгрупите на тази кохорта също показа, че Polivy + BR е ефективен при различни групи пациенти, включително пациенти с висок риск, независимо от предишния начин на лечение: при първични рефрактерни пациенти (n=55), Polivy {{12 }} BR Средната ОС на групата е 7,6 месеца, а средната ОС на непервични рефрактерни пациенти (n=97) е 32 месеца.

DLBCL е хистологичен подтип на неходжкинов' s лимфом (NHL) и е класифициран като агресивно заболяване. DLBCL е най-често срещаният NHL, представляващ 30-40% от NHL. DLBCL често се среща при хора на средна възраст и възрастни хора, главно при хора над 60 години. Според докладите средната възраст при диагностициране на заболяването е била 64 години. Ритуксимаб, комбиниран с химиотерапия, е стандартното лечение от първа линия на DLBCL; обаче около 40% от пациентите рецидивират поради недостатъчен отговор на лечението. Въпреки че се препоръчва автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) за пациенти с рецидивирал или рефрактерен DLBCL, поради неуспех на спасителната химиотерапия преди ASCT, около половината от пациентите не могат да се подложат на ASCT. Освен това, поради възрастта или усложненията, понастоящем няма стандартен план за лечение на пациенти, които не отговарят на условията за ASCT. Следователно при рецидивиращи или рефрактерни DLBCL са спешни нови възможности за лечение, които са по-ефективни при ухапване.

Polivy е разработен от Roche Genentech с помощта на Seattle Genetics' ADC технология. Това е първокласен ADC, специално насочен към CD79b. Състои се от хуманизирано анти-CD79b антитяло и антимитотичен агент MMAE (монометиластатин Е) е конюгиран и в момента се разработва за лечение на няколко вида неходжкинов лимфом (NHL). CD79b е силно специфично експресиран в повечето видове В-клетъчни NHL, което го прави обещаваща цел за разработването на нови терапии. Полатузумаб ведотин е насочен към CD79b и унищожава тези В клетки, като минимизира въздействието върху нормалните клетки, като същевременно максимизира унищожаването на раковите клетки.

В допълнение към R / R болестите, Polivy провежда и изследвания в DLBCL от първа линия, а данни от проучване Фаза 3 POLARIX се очаква да бъдат на разположение през 2021 г. Други текущи проучвания включват комбинацията на Polivy с Gazyva / Gazyvaro (обинутузумаб ), Venclexta / Venclyxto (венетоклакс) и биспецифичното антитяло CD20xCD3 мосунетузумаб и глофитамаб, за да се определи потенциалът на Polivy' да осигури клинични ползи в области, където медицинските нужди не са удовлетворени.