Три-лекарствената схема на Roche беше одобрена от FDA за лечение на пациенти с BRAF V600-позитивни!

Наскоро Рош обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри анти-PD-L1 терапията Tecentriq (атезолизумаб) в комбинация с целевите противоракови лекарства Cotellic (кобиметиниб) и Zelboraf (вемурафениб) за лечение на мутация на BRAF V600 От пациенти с напреднал меланом. Безопасността на комбинираните лекарства Tecentriq е в съответствие с известната безопасност на всяко лекарство.

Кандидатурата за комбинирания режим Tecentriq беше одобрена чрез процеса на преглед на приоритетите и пилотната програма на FDA Orbis. Проектът Орибис е инициатива, лансирана от Онкологичния център за отлични постижения на FDA през септември 2019 г. Той предоставя рамка за сътрудничество за съвместно подаване и преглед на онкологичните лекарства за FDA и нейните международни регулаторни агенции.

Леви Гарауей, дм, главният медицински директор на Рош и ръководител на глобалното развитие на продуктите, казва: „Когато получавате имунотерапия за рак, комбинирана с целеви терапии, пациентите с напреднал меланом, които са положителни за мутациите на BRAF V600, могат да оцелеят за 15 месеца, без да се влошат. По-горе. Днешното одобрение на FDA за тази комбинация от Tecentriq е голям напредък за много пациенти с напреднал меланом."

Това одобрение се основава на резултатите от фаза III проучване IMspire150. Това е двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти с BRAF V600, положително напреднали с меланома, които преди това не са получили лечение (наивно) за оценка на ефикасността и безопасността на Tecentriq в комбинация с Cotellic и Zelboraf.

Резултатите показват, че изследването е достигнало до основната крайна точка: В сравнение с плацебо + Котелик + Режим на група Zelboraf, оцеляване без прогресия (PFS) на Tecentriq + Cotellic {{4 }} Групата на схемата на Zelboraf е значително удължена (медиана PFS: 15,1 месеца срещу 10,6 месеца) Рискът от прогресиране или смърт на заболяването е значително намален с 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

В това проучване наблюдаваната безопасност на комбинацията е в съответствие с известната безопасност на всяко лекарство. При пациенти, лекувани с режима Tecentriq + Cotellic + Zelboraf, най-честите нежелани реакции (честота ≥20%) са кожни обриви (75%), мускулно-скелетни болки (62%), умора (51%) ), чернодробна токсичност (50%). %), треска (49%), гадене (30%), сърбеж (26%), оток (26%), стоматит (23%), хипотиреоидизъм (22%) и фоточувствителност (21%).

Tecentriq е анти-PD-L1 туморна имунотерапия. Активната му фармацевтична съставка е атезолизумаб, който е моноклонално антитяло, насочено към PD-L1 протеин, предназначен да свързва PD-L1 върху повърхността на туморните клетки и имунните клетки, инфилтриращи тумора, блокирайки свързването му с PD-1 и B7.1 рецепторите. Чрез инхибиране на PD-L1, Tecentriq може да активира отново Т клетки.

Cotellic е орален инхибитор на малка молекула MEK1 / 2, открит от Exelixis и съвместно разработен от Roche и Exelixis. Zelboraf е мощен BRAF инхибитор, който може да инхибира някои видове BRAF мутации. Това е първото лекарство, одобрено в тази категория. Според лицензионното споразумение и споразумението за сътрудничество от 2006 г. между Roche и съвместното развитие на Plexxikon на Daiichi Sankyo.

MEK и BRAF са ключови протеин кинази в сигналния път на MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Проучванията показват, че този път регулира различни ключови клетъчни дейности, включително клетъчна пролиферация, диференциация, оцеляване и ангиогенеза. При много видове рак, като меланом, колоректален рак и рак на щитовидната жлеза, белтъчините в този сигнален път са потвърдени, че са аномално активирани.

Понастоящем комбинираната терапия Cotellic + Zelboraf е одобрена в много страни по света за лечение на пациенти с меланом, чиито тумори са се разпространили в други части на тялото или не могат да бъдат отстранени хирургически, и които носят мутации на BRAF V600 ,

Roche е разработил обширен план за развитие на клинични изпитвания за Tecentriq и понастоящем провежда редица изследвания, включително проучвания на фаза III на рак на белия дроб, урогенитален рак, рак на кожата, рак на гърдата, рак на стомашно-чревния тракт, гинекологичен рак и рак на главата и шията. Тези проучвания оценяват Tecentriq като монотерапия и в комбинация с други лекарства.