Натриуретичен аналогов восоритид на BioMarin С-тип, приложен за включване в ЕС!

BioMarin е глобална компания за биотехнологии, посветена на разработването и комерсиализацията на иновативни терапии за пациенти с тежки и животозастрашаващи редки и ултра редки генетични заболявания. Продуктовото му портфолио включва 7 търговски продукта и разнообразие от клинични и предклинични продукти Candidate. Наскоро компанията обяви, че е подала заявление за разрешение за употреба (MAA) за возоритид (BMN111) до Европейската агенция по лекарствата (EMA). Компанията също така планира да представи ново заявление за лекарства (NDA) за возоритид до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през третото тримесечие на 2020 г.

Vosoritide е аналог натриуретичен пептид от тип C (CNP), който се инжектира веднъж дневно за лечение на детска ахондроплазия, която е най-често срещаният непропорционален къс ръст при хората. Преди това на лечението на ахондроплазия е дадено назначение на лечението с лекарства сираци (ODD).

Ако бъде одобрен, Vosoritide ще стане първото лекарство за лечение на ахондроплазия. Лекарството може да лекува първопричината за заболяването и представлява голям медицински пробив с потенциал да окаже значимо въздействие върху пациентите' живее.

Механизъм на действие на возоритид

Ахондроплазията е най-често срещаният непропорционален къс ръст при хората. Характеризира се с забавена ендохондрална костна форма, което води до непропорционална късост и структурни нарушения на дългите кости, гръбначния стълб, лицето и основата на черепа. Това състояние е причинено от мутации в гена на рецептора на растежен фактор на фибробласт (FGFR3), който е отрицателен регулатор на растежа на костите.

В допълнение към непропорционално нисък ръст, хората с ахондроплазия могат да изпитат сериозни здравословни усложнения, включително компресия на форамена, сънна апнея, огънати крака, лицева хипоплазия, постоянни люлки в долната част на гърба, гръбначния стеноз и повтарящи се уши. Отдел по инфекция. Някои от тези усложнения могат да доведат до необходимостта от инвазивна хирургия, като декомпресия на гръбначния мозък и изправяне на огънати крака. В допълнение, проучванията показват, че смъртността нараства за всяка възрастова група.

Vosoritide е аналог натриуретичен пептид от С-тип (CNP), получен от естествени човешки пептиди и е ефективен стимулатор на ендохондрална осификация. Естественият човешки пептид е положителен регулатор на растежа на костите. Vosoritide се свързва със специфични рецептори и инициира вътреклетъчни сигнали, които инхибират свръхактивния FGFR3 път.

Регулаторното приложение на возоритид се основава на резултатите от глобално рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III, публикувано през декември 2019 г. и по-нататък получава дългосрочните данни за безопасност и ефикасност на продължаващите разширения фаза II и фаза III проучвания, Обширни данни за естествена болест.

Глобалното проучване на фаза III включва 121 деца с ахондроплазия, които са на възраст 5-14 години и чиито растежни плочи все още са отворени, и се оценява ефикасността и безопасността на Vosoritide и плацебо. Тези пациенти са завършили най-малко 6 месеца базово проучване, преди да влязат във фаза III проучване, за да определят съответния си темп на растеж. Във фаза III проучване, пациентите са на случаен признак да получават 52 седмици Vosoritide (15 ug / kg / ден) или плацебо. Основната крайна точка беше промяната в скоростта на растеж от изходната стойност при деца, лекувани с возоритид през едногодишния период на лечение в сравнение с плацебо.

Резултатите показват, че изследването е достигнало първоначалната крайна точка: след една година на лечение, темпът на растеж на лечението с возоритид, коригиран за плацебо, е 1,6 cm / година (p< 0,0001).="" този="" резултат="" е="" в="" съответствие="" с="" резултатите="" в="" изследваната="" широка="" популация="" пациенти.="" в="" проучването,="" vosoritide="" като="" цяло="" се="" понася="" добре="" и="" няма="" клинично="" значим="" спад="" на="" кръвното="">

Резултатите от открито проучване за откриване на дозата II фаза, публикувано през ноември 2019 г., показват, че в сравнение с деца на възраст и пол, съвпадащи в нов набор от данни за естерологична ахондроплазия (n=619), получаващи 15 μg в кохорта три (n=10) пациенти, лекувани с Vosoritide / kg / ден, средната кумулативна височина нараства с 9,0 cm за 54 месеца, а данните са статистически значими (p< 0,005).="" през="" последните="" 12="" месеца="" се="" наблюдава="" увеличение="" с="" 2,2="" cm.="" данните="" допълнително="" илюстрират="" благоприятното="" въздействие="" на="" продължителното="" лечение="" с="" возоритид="" върху="">