Sanofi CD38 антитяло Sarclisa комбинирана терапия фаза III Клинично значимо продължително оцеляване без прогресия и постигнато дълбоко облекчение!

Наскоро Sanofi обяви положителните резултати от фазата III IKEMA клинично изпитване на CD38 насочено антитяло лекарство Sarclisa (isatuximab) за лечение на рецидивиращ и / или огнеупорен множествен миелом (MM). Резултатите показват, че в сравнение с карфилзомиб (Kyprolis®) + дексаметазон (Kd), схемата Sarclisa + карфилзомиб + дексаметазон (S-Kd) значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 47%. Той показва също клинично значимо дълбоко облекчение (отрицателна честота на незначителни остатъчни заболявания [MRD]: 29,6% срещу 13%).

IKEMA (NCT03275285) е рандомизирано, многоцентрово, отворено клинично изпитване фаза III, в което участват 302 пациенти с рецидивен и / или огнеупорен множествен миелом (ММ) в 69 клинични центъра в 16 държави. Пациентът преди това е получавал 1-3 терапии против миелома. По време на изпитването Sarclisa се инфузира интравенозно в доза 10 mg / kg, веднъж седмично в продължение на четири седмици и след това се влива веднъж на следващата седмица. Карфилзомиб се приема в доза 20/56 mg / m2 два пъти седмично. Стандартната доза е използвана по време на лечението с Дексаметазон. Основната крайна точка на проучването с IKEMA е оцеляване без прогресия (PFS). Вторичните крайни точки включват обща честота на отговор (ORR), добър частичен отговор или по-добър отговор (≥VGPR), минимална остатъчна болест (MRD), пълна честота на отговор (CR), обща преживяемост (OS) и безопасност.

На 12 май тази година Sanofi обяви, че изпитването на IKEMA е достигнало основната си крайна точка в първия предварително планиран средносрочен анализ: в сравнение със стандартния план за лечение Kd, тримесечния режим на Sarclisa + carfilzomib + дексаметазон (S-Kd) значително удължава PFS, значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт.

Подробните данни, публикувани този път, показват, че в сравнение с Kd група (n=123), S-Kd група (n=179) намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318 -0.889, p=0.0007), PFS значително удължава (медиана PFS: не достига срещу 19.15 месеца). В сравнение с Kd, схемата на S-Kd показва последователни ефекти на лечението в множество подгрупи.

Вторична крайна точка: Няма статистически значима разлика в ORR между S-Kd групата и Kd групата (86. 6% срещу 82.9%; p=0.1930). Коефициентът на пълна ремисия (CR) е 39,7% в групата S-Kd и 27,6% в групата на Kd. VGPR на S-Kd групата е 72,6%, а на Kd групата е 56,1%. MRD-отрицателната пълна степен на ремисия в групата на S-Kd е 29,6%, а тази в групата Kd е 13%, което показва, че близо 30% от пациентите в групата на S-Kd не могат да открият множество миеломни клетки при чувствителност 1/100000 използвайки последователност от следващо поколение. При средносрочен анализ данните за общата преживяемост (ОС) все още не са узрели.

В това проучване безопасността и поносимостта на Sarclisa&# 39 са в съответствие с характеристиките за безопасност на Sarclisa, наблюдавани при други клинични изпитвания, и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност.

Горните резултати от тестовете ще бъдат обявени на виртуалния конгрес на Европейското общество по хематология (EHA) (EHA25) на 14 юни и ще послужат като основа за подаване на глобални регулаторни заявки по-късно тази година.

Филип Море, доктор по медицина, отделение по хематология, Университетска болница в Нант, Франция, казва:&"В фаза III проучване с IKEMA протоколът S-Kd намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 47% в сравнение с протокола Kd. Тези резултати показват, че Sarclisa има потенциал Станете нов стандарт за клинично лечение на повтарящ се множествен миелом."

Джон Рийд, доктор по медицина, главен ръководител на научните изследвания и разработки на Sanofi, казва: „Това е второто изпитване на фаза III, което доказва, че когато Сарклиса се добави към стандартния план за грижа, ефективността е по-добра от стандартния план за грижа. Тези резултати допълнително доказват, че този анти-потенциал срещу CD38 може да окаже значимо въздействие върху пациентите. Вярваме, че Sarclisa има потенциал да се превърне в първата анти-CD38 терапия за множествен миелом. Очакваме с нетърпение резултатите от бъдещи клинични изпитвания, за да разберем въздействието на Sarclisa' в ранните стадии на заболяването."

Множественият миелом (ММ) е вторият най-често срещан рак на кръвта с повече от 138 000 новооткрити случаи в световен мащаб всяка година. В Европа 39 000 случая се диагностицират всяка година; в Съединените щати всяка година се диагностицират 32 000 случая. Въпреки наличните лечения, ММ все още е нелечим злокачествен тумор и е свързан с тежка тежест за пациентите. Тъй като ММ не може да се излекува, повечето пациенти в крайна сметка ще рецидивират и вече не реагират на наличните в момента терапии.

Sarclisa' активната фармацевтична съставка isatuximab е IgG1 химерно моноклонално антитяло, което е насочено към специфични епитопи върху CD38 рецептора на плазмените клетки и може да задейства различни уникални механизми на действие, включително насърчаване на програмирана смърт на туморните клетки (апоптоза) и имунитет Регулиране на активността. CD38 се експресира при високи нива в клетки с множествен миелом (ММ) и е целева рецепция на клетъчната повърхност за терапия с антитела при ММ и други злокачествени тумори. В Съединените щати и Европейския съюз изотуксимаб е получил статут на лекарство сираче за лечение на рецидивиращ или огнеупорен множествен миелом (R / R MM). Понастоящем Sanofi също оценява потенциала на изотуксимаб при лечението на други хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори.

През март тази година Sarclisa беше одобрена от FDA на САЩ за комбиниране на помолидомид и дексаметазон (pom-dex) за възрастни с RRMM, които преди това са получавали поне 2 терапии (включително леналидомид и протеазомни инхибитори). По-рано този месец съвместната програма pom-dex на Sarclisa&също беше одобрена от Европейската комисия (ЕК).

Sarclisa получи регулаторно одобрение въз основа на данните от ключовото проучване на фаза III ICARIA-MM. Това е първото проучване на фаза III за оценка на положителните резултати от Sarclisa, комбинирани със стандартни програми за грижа, и включва пациенти с рецидивен и рефракторен множествен миелом, които са особено трудни за лечение и имат лоша прогноза (медиана на антимиелома терапия, получена 3 видове), отразяващи реалната световна клинична практика. Резултатите показват, че при тези пациенти комбинираното лечение на Sarclisa и pom-dex значително удължава преживяемостта на болестта без прогресия в сравнение със стандартните грижи (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (медиана PFS: 11.53 месеца срещу 6.47 месеца) рискът от прогресия на заболяването или смърт е значително намален с 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,0010), а общата честота на отговор е значително подобрена (ORR: 60,4% спрямо 35,3%, р&<0,0001) и="" показва="" терапевтични="" ползи="" в="" различни="" подгрупи,="" включително="" пациенти="" на="" възраст="" ≥="" 75="" години,="" пациенти="" с="" бъбречна="" недостатъчност="" и="" рефракторни="" пациенти="" с="">

Сарклиса ще стане първият пряк конкурент на усилвателя на Johnson GG; След пускането му в продажба наркотикът Darzalex с тежка категория на Johnson' Последният стартира през 2015 г., като продажбите в световен мащаб достигнаха 2.998 милиарда щатски долара през 2019 г., което е увеличение с 48,0% спрямо предходната година. Анализаторите на инвестиционната банка на Wall Street Jefferies очакват годишният връх на продажбите на Sarclisa да надхвърли 1 милиард долара след обявяването му.

Понастоящем Sanofi напредва в многократни клинични проучвания на фаза III, за да оцени изотуксимаб в комбинация с наличните стандартни терапии за лечение на пациенти с RRMM или ново диагностицирани пациенти с ММ. ММ е вторият най-често срещан злокачествен тумор на кръвоносната система, с повече от 1,38 милиона пациенти по света всяка година. За повечето пациенти ММ все още е нелечима, така че има значителна незадоволена медицинска нужда в тази област.