CD38 на Sanofi, насочена към антитела Втората комбинирана терапия на Sarclisa е одобрена от CHMP на ЕС!

Санофи наскоро обяви, че Комитетът на Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) е издал становище за положително преразглеждане, препоръчващо одобрението на CD38 целевото лекарство за антитела Sarclisa (isatuximab), комбинирано с карфилзомиб (carfilzomib, Kyprolis®) и дексаметазон (Kd) се използват за лечение на възрастни пациенти с рецидивирал множествен миелом (ММ), които са получавали поне една терапия в миналото. Сега становищата на CHMP ще бъдат представени на Европейската комисия (ЕК) за преглед, която обикновено взема окончателно решение за преглед в рамките на следващите 2 месеца.

Понастоящем Sarclisa е одобрен в Европейския съюз, комбиниран с помалидомид и дексаметазон (pom-dex), за лечение на рецидиви, получили поне 2 терапии в миналото (включително леналидомид и протеазомни инхибитори) и възрастни пациенти с рефрактерни ММ.

Нормативното приложение на Sarclisa, комбинирано с карфилзомиб и дексаметазон (S-Kd), се основава на положителните резултати от фаза III клинично изпитване IKEMA. Данните показват, че в сравнение с режима на карфилзомиб + дексаметазон (Kd), режимът на Sarclisa + карфилзомиб + дексаметазон (S-Kd) статистически значително ще удължи преживяемостта без прогресия (PFS) ) Рискът от прогресиране на заболяването или смърт е значително намален с 47% и показва клинично значима дълбока ремисия (отрицателно ниво на остатъчно заболяване [MRD]: 29,6% срещу 13%).

Питър Адамсън, ръководител на глобалното развитие на онкологията и педиатричните иновации на Sanofi, каза:" Комбинацията от Sarclisa и 2 стандартни лечения показа превъзходна ефективност и засили потенциала му като анти-CD38 лекарство по избор за лечение на множествена миелома. Очакваме го с нетърпение. Сътрудничим си с Европейската комисия (ЕК), за да направим Sarclisa достъпна за повече пациенти и се ангажираме да комбинираме Sarclisa с настоящите стандарти за грижи и лечение на пътища за лечение на множествена миелома."

IKEMA (NCT03275285) е рандомизирано, многоцентрово, отворено клинично изпитване фаза III, в което са включени 302 пациенти с рецидивирал и / или рефрактерен множествен миелом (MM) в 69 клинични центъра в 16 държави. Тези пациенти Пациентът преди това е получавал 1-3 антимиеломни терапии. По време на проучването Sarclisa се влива интравенозно в доза от 10 mg / kg, веднъж седмично в продължение на четири седмици и след това се влива през седмица. Дозата на карфилзомиб е била 20/56 mg / m2 два пъти седмично. По време на лечението се използва стандартната доза. Дексаметазон. Основната крайна точка на проучването IKEMA е преживяемост без прогресия (PFS). Вторичните крайни точки включват общ процент на отговор (ORR), добър частичен отговор или по-добър отговор (≥VGPR), минимално остатъчно заболяване (MRD), пълен процент на отговор (CR), обща преживяемост (OS) и безопасност.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: В сравнение с групата Kd (n=123), групата S-Kd (n=179) има 47% намаление на риска от прогресия на заболяването или смърт (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS е значително удължен (медиана на PFS: по-малко от 19,15 месеца). В сравнение с Kd, режимът S-Kd показва последователни лечебни ефекти в множество подгрупи. По отношение на вторичните крайни точки: Няма статистически значима разлика в ORR между групата S-Kd и групата Kd (86. 6% срещу 82,9%; p=0,1930). Степента на пълен отговор (CR) на S-Kd групата е 39,7%, а тази на Kd групата е 27,6%. VGPR на S-Kd групата е 72,6%, а тази на Kd групата е 56,1%. MRD-отрицателната степен на пълна ремисия на S-Kd групата е 29,6%, а тази на Kd групата е 13%, което показва, че близо 30% от пациентите в S-Kd група не могат да открият множество миеломни клетки, използвайки секвениране от следващо поколение при чувствителност от 1/100 000. По време на междинния анализ данните за общата преживяемост (OS) все още не са зрели. В това проучване безопасността и поносимостта на Sarclisa са в съответствие с характеристиките за безопасност на Sarclisa, наблюдавани при други клинични изпитвания, и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност.

Множественият миелом (ММ) е вторият най-често срещан рак на кръвта, с повече от 138 000 новодиагностицирани случая по света всяка година. В Европа всяка година се диагностицират 39 000 случая; в САЩ всяка година се диагностицират 32 000 случая. Въпреки наличните лечения, ММ все още е неизлечим злокачествен тумор, който е свързан с тежката тежест на пациентите. Тъй като ММ не може да бъде излекуван, повечето пациенти в крайна сметка ще рецидивират и вече няма терапевтичен отговор на наличните в момента терапии.

Активната фармацевтична съставка на Sarclisa&# 39 isatuximab е химерно моноклонално антитяло IgG1, което е насочено към специфичен епитоп на CD38 рецептора на плазмените клетки и може да предизвика различни уникални механизми на действие, включително насърчаване на програмирана смърт на туморни клетки (апоптоза) и имунитет Регулира активността . CD38 се експресира при високи нива на клетки с множествен миелом (ММ) и е цел на рецептора на клетъчната повърхност за терапия с антитела при ММ и други злокачествени тумори. В Съединените щати и Европейския съюз на isatuximab е предоставено обозначение за лекарства сираци за лечение на рецидивирал или рефрактерен множествен миелом (R / R MM). Понастоящем Sanofi оценява също потенциала на изотаксимаб за лечение на други хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори.

През март 2020 г. Sarclisa е одобрена от FDA на САЩ да комбинира помалидомид и дексаметазон (pom-dex) за RRMM, който е получил поне 2 терапии (включително леналидомид и инхибитор на протеазома) в миналото Възрастни пациенти. В началото на юни 2020 г. съвместната програма pom-dex на Sarclisa също беше одобрена от Европейската комисия (ЕК).

Sarclisa е първият пряк конкурент на усилвател Johnson GG; Джонсън' s блокбъстър CD38 насочен към наркотици Darzalex. Последният стартира през 2015 г. През 2019 г. продажбите в световен мащаб достигнаха 2,998 милиарда щатски долара, което е ръст от 48,0% спрямо предходната година. Анализаторите от Jefferies, инвестиционна банка на Уолстрийт, прогнозират, че пиковите годишни продажби на Sarclisa след листването й ще надхвърлят 1 милиард долара.

Понастоящем Sanofi напредва в редица клинични проучвания от фаза III за оценка на isatuximab, комбинирани с наличните в момента стандартни терапии за лечение на пациенти с RRMM или новодиагностицирани пациенти с MM. ММ е вторият най-често срещан тип хематологично злокачествено заболяване, с повече от 1,38 милиона пациенти по света всяка година. За повечето пациенти ММ все още е нелечима, така че има значителна незадоволена медицинска нужда в тази област.