Следващото поколение лаборатория TKI Zai на Spectrum подава клинично заявление за Repotrectinib в Китай

Според официалния уебсайт на CDE, на 21 септември Zai Lab подаде ново лекарствено клинично заявление за капсули Repotrectinib в Китай, което е прието от CDE. Този широкоспектърен инхибитор на тирозин киназа от ново поколение (TKI) стартира клинични изпитвания в Китай. Изследователската история на центъра.

Неудовлетворени клинични нужди

Проучванията са установили, че сливането на ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 е патогенен ген на двигател за различни тумори. В напредналите пациенти с китайски' NSCLC, делът на карциногенезата, управлявана от пренареждане, е около 3%, докато в обширните пациенти с твърд тумор в Китай&# 39, делът на пациентите, управлявани от NTRK, е около 0,5-1%.

Към юли 2020 г. на пазара в Китай има три насочени към ALK / ROS1 / NTRK лекарства, от които само една целенасочена терапия, кризотиниб на Pfizer, е одобрена за лечение на пациенти с напреднал ROS1-позитивен рак на белия дроб. Въпреки че лекарството има определен ефект, повечето пациенти в крайна сметка са придобили лекарствена резистентност и вътрешните клинични нужди на тази област на лечение все още не са удовлетворени.

Широкоспектърен инхибитор на тирозин киназа от ново поколение

Repotrectinib е ново поколение орален многоцелеви инхибитор на тирозин киназа (TKI), разработен от Turning Point Therapeutics, който може ефективно да насочва ROS1, NTRK, ALK положителни пациенти и за тези, които не са използвали TKI лечение или са използвали TKI лечение Пациентите имат терапевтичен потенциал, и това е ново поколение туморна прецизна терапия, насочена към гени, причиняващи рак.

В началото на юли Zai Lab и Turning Point Therapeutics постигнаха ексклузивно лицензионно споразумение за получаване на Repotrectinib с аванс в брой от 25 милиона щатски долара и потенциални плащания на базата на развитие, регистрация и продажби до 151 милиона щатски долара. Изключителни права за развитие и комерсиализация в Голям Китай (континентален Китай, Хонконг, Макао и Тайван).

Предварителните данни за Repotrectinib показват добра ефикасност и безопасност и се очаква да се превърне в стандартна терапия за широкоспектърно ново поколение инхибитори на тирозин киназа.

Trident-1 клинично проучване за възрастни

Досега Repotrectinib е регистрирал две клинични проучвания в целия свят.

Клиничното изпитване TRIDENT-1 стартира през февруари 2017 г. и планира да назначи 450 възрастни субекти, включващи 11 държави и региони. Тези пациенти са възрастни пациенти с напреднали солидни злокачествени заболявания, които са положителни за сливане на гени ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 или NTRK3. Показанията са локално напреднали солидни тумори и метастатични солидни тумори. Очаква се да завърши през декември 2022 г. Фаза 1 ще изследва токсичността на повишаване на дозата, максимално поносимата доза, биологично ефективната доза и препоръчителната доза от Фаза 2. Фаза 2 ще определи степента на общ отговор на първичната клинична крайна точка (ORR) и продължителността на вторичния клиничен отговор на крайната точка (DOR), времето за отговор (TTR), преживяемостта без прогресия (PFS) и общата степен на преживяемост на Repotrectinib във всяка разширена кохорта. OS) и процент на клинична полза (CBR).

Към 22 юли 2019 г. клиничните данни от фаза I на проучването TRIDENT-1 показват, че ефикасността на Repotrectinib при пациенти с ROS1-позитивен напреднал NSCLC, които преди това не са получавали лечение с TKI, общата степен на отговор (ORR) е 91% , а медианният отговор продължава Времето (DOR) е 23,1 месеца, медианата преживяемост без прогресия (PFS) е 24,6 месеца и пациентът се понася добре. Това ново лекарство в процес на разработка има потенциала да се превърне в продукт най-добър в класа.

След въвеждането на Repotrectinib, Zai Lab ще отговаря за популяризирането на клиничните изследвания на TRIDENT-1 за клинична фаза 2 в Китай. С приемането на тази клинична заявка от CDE, се очаква Zai Lab да проведе TRIDENT на повече места в Китай в бъдеще. -1 Фаза II, регистрирано клинично проучване.

Клинични изпитвания за деца / младежи

В допълнение към клиничното изпитване TRIDENT-1, Repotrectinib е извършил и друго клинично изпитване (NCT04094610) в световен мащаб, което е предназначено да се използва за ALK, ROS1, NTRK1-3 положителни за сливане на гени локално напреднали солидни тумори, метастатични солидни тумори, лимфоми и оригинални Деца и млади пациенти с първични тумори на централната нервна система.

Проучването стартира през март 2020 г. и се очаква цялото изпитване да приключи до края на 2023 г. Фаза 1 ще оцени безопасността и поносимостта на различни нива на дози ретиниб за деца и млади пациенти с напреднали или метастатични злокачествени заболявания и ще даде максималната поносима доза (MTD) или максимално приложената доза (MAD) и дозата от фаза 2, препоръчана от педиатрията. Фаза 2 ще изследва антитуморната активност на лекарството срещу педиатрични пациенти.