Успешно фаза II Доказателство-концепция проучване на Първата в класа на лекарства за СПИН на GlaxoSmithKline

Наскоро ViiV Healthcare, дъщерно дружество на GSK, обяви, че GSK3640254 е получил положителни данни в проучването за доказване на концепцията от фаза IІІ, показващи добра връзка с дозата и антивирусния ефект. Сред тях, дозите 140mg и 200mg значително намалява натоварването на HIV-1 РНК в плазмата. сумата. Подробни данни ще бъдат обявени на Виртуалната конференция за ретровируси и опортюнистични инфекции (CROI 2021) през 2021 г.

GSK3640254 е инхибитор на узряването на ВИРУСА НА HIV-1. Това е клас антиретровирусни лекарства, насочени към по-късния стадий на жизнения цикъл на вируса на HIV-1. Той може да блокира процеса на репликация на ХИВ-1 чрез инхибиране на активността на ключовите ензими на този етап. Това води до образуването на незрели вирусни частици. Тъй като механизмът на действие е различен от другите налични в момента антиретровирусни лекарства, GSK3640254 може да предостави нови възможности за лечение за лица, които са устойчиви на други анти-HIV-1 терапии.

Фаза IIa проучването прие адаптивен дизайн и включва две фази за оценка на антивирусната активност, безопасността и поносимостта на GSK3640254 веднъж дневно при 34 нелекувани възрастни пациенти, инфектирани с HIV- 1. В първия етап участниците получават GSK3640254 10mg, 200mg или плацебо за 10 дни. Резултатите от планирания междинен анализ показват, че свързаните с лечението мутации за лекарствена резистентност се появяват в групата с 200 mg след приключване на приложението. Във втората част участниците получават GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg или плацебо за 7 дни. Първичната крайна точка е максималното натоварване на HIV- 1 РНК в плазмата при пациенти във фаза 1 и фаза 2. Промените, вторичните крайни точки включват безопасност, поносимост и фармакокинетични параметри.

Резултатите показват, че максималните средни промени във вирусния товар в групите от 140 mg и 200 mg в края на проучването са съответно -1, 5 log10 и - 2, 0 log10 копия/ml. По време на проучването GSK3640254 се понася добре и няма прекъсване, причинени от нежелани събития и не са съобщени смъртни случаи. Общо 22 (65%) нежелани събития, като най-често главоболие (n=4).

Кимбърли Смит, ръководител на отдел "Р и Д" на VIIV Healthcare, каза: "Много често пациентите, заразени с ХИВ-1, не успяват да се лекуват с анти-ХИВ по време на живота си. Ето защо хората трябва да използват лекарства с нови механизми на действие за борба с епидемията на тази инфекциозна болест. Не са били лекарства за този стадий на узряването на HIV-1 вируса, така че инхибиторите на зреене могат да помогнат за посрещане на ключови клинични нужди, особено за пациенти, които са получили лечение и развиват резистентност."

BMS също обяви през юли 2015 г. положителните данни от проучване фаза IIa доказателство-на концепция на BMS-955176, зрял инхибитор съвместно разработен от него и viiV Healthcare. Въпреки това, тъй като бизнес фокусът на BMS се измества от антивирусната област, проектът вече не е постигнат от дълго време и текущото състояние на развитие е неизвестно. Има няколко други зрели инхибитори в света, но всички те са в състояние на прекратяване на развитието. Понастоящем има само един играч на GSK на тази цел.

ViiV Healthcare започва фаза IIb проучване на GSK3640254 за оценка на ефикасността, безопасността и поносимостта на този зрял инхибитор като комбинирана терапия за новотресета инфектирана с HIV- 1 възрастни пациенти.