Първият инхибитор на NAE Pevonedistat на Takeda бе награден с квалификацията за пробивен наркотик на FDA!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) наскоро обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е предоставила pevonedistat пробивно наименование на лекарството (BTD) за лечение на високорискови миелодиспластични синдроми (HR-MDS).

pevonedistat е първокласен инхибитор на активиращия ензим NEDD8 (NAE). Той има потенциал да стане първата иновативна терапия за пациенти с ХР-МДС след повече от десетилетие и досега ще се разшири, за да бъде ограничен до ниски метилови групи. Опции за лечение на HMA монотерапия. Дори при настоящия план за лечение, ефектът от лечението на пациенти с ХР-МДС все още е много слаб.

BTD е нов канал за преглед на лекарството, създаден от FDA през 2012 г. Той има за цел да ускори разработването и прегледа на лечението на сериозни или животозастрашаващи заболявания и има предварителни клинични доказателства, че лекарството може значително да подобри състоянието на заболяването в сравнение със съществуващи лекарства за лечение. Ново лекарство. Лекарствата, получени от BTD, могат да получат по-подробни указания, включително служители на FDA на високо ниво по време на процеса на разработване, за да се гарантира, че на пациентите се предоставят нови възможности за лечение в най-кратки срокове.

FDA предостави pevonedistat BTD въз основа на окончателния анализ на фазата II на проучването Pevonedistat-2001 (NCT02610777). Проучването оценява ефикасността на певонедистат в комбинация с азацитидин и азацитидин самостоятелно при лечение на редки левкемии (включително HR-MDS). FDA изследва множество крайни точки, включително обща преживяемост (OS), оцеляване без събития (EFS), пълна ремисия (CR) и независимост от трансфузия, както и профили на нежелани събития. Тази акредитация на BTD бележи потенциално подобрение в удовлетворяването на нуждите на пациенти с HR-MDS, за които има малко възможности за лечение и ограничени ползи.

Данните от проучването Pevonedistat-2001 са обявени на 56-та годишна среща на ASCO и на 25-та годишна среща на EHA. Резултатите показват, че сред пациентите с висок риск от MDS (n=67) групата на певонедистат + азацитидин комбинирана терапия е по-добра от групата с едноактивни лекарства с азацитидин при множество крайни точки, включително: медиана на ОС (23,9 месеца срещу 19,1 месеца) ; p=0,240), средна EFS (20,2 месеца срещу 14,8 месеца; p=0,045), CR (52% срещу 27%; p=0,050).

Кристофър Аренд, ръководител на регионалния отдел по лечение на онкологията за лечение на Takeda&# 39, заяви: „Високорисковият МДС се свързва с лоша прогноза, намалено качество на живот и висок шанс за трансформиране към друг агресивен рак, остра миелоидна левкемия (AML ). Приложението на комбинация от Pevonedistat и Azazate Glycoside е обещаващ метод на лечение и има потенциал да се превърне в първата нова разработка за лечение на високорискови МДС от повече от 10 години. Благодарим на FDA за неговото признание за pevonedistat и неотложността на разработването на иновативни терапии за задоволяване на нуждите на високорискови MDS. Основните нужди за лечение на рискови МДС, тази група пациенти има няколко възможности."

Миелодиспластичният синдром (MDS) е рядък вид свързан с рак на костния мозък причинен от анормално производство на кръвни клетки в костния мозък. Този рак се среща най-често при пациенти в напреднала възраст, а средната възраст при диагнозата варира от 60 до 74 години. Поради ненормално производство на кръвни клетки, пациентите с MDS нямат достатъчно нормални червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и / или тромбоцити в кръвообращението си. Симптомите на MDS обикновено са неясни и са свързани с нисък брой на кръвните клетки и могат да включват умора, задух, лесно натъртване или кървене, загуба на апетит, слабост, бледа кожа, треска и чести или тежки инфекции.

MDS може да бъде разделен на няколко категории, вариращи от много нисък риск до много висок риск, определян от кръвната картина, броя на взривовете, мутацията и цитогенетиката. В Международната система за оценяване на прогнозите (ipsS-R) високорисковите заболявания се определят като среден, висок и изключително висок риск, като тези пациенти имат лоша прогноза. Приблизително 40% от пациентите с HR-MDS се превръщат в AML, което е друг злокачествен тумор с лоша прогноза.

Молекулярна структура на певонедистат (MLN4924) (източник на снимка: medchemexpress.com)

pevonedistat е пионерният инхибитор на NEDD8 активиращия ензим (NAE). В предклиничните проучвания, инхибирането на NAE от pevonedistat блокира модификацията на някои протеини, което води до унищожаване на прогресията на клетъчния цикъл и оцеляване на клетките, което води до смъртта на раковите клетки.

Във фаза 2 проучване на пациенти с високорисков миелодиспластичен синдром (HR-MDS), високорисков хронична миеломоноцитна левкемия (HR-CMML) и остра миелоидна левкемия (AML) и фаза 1 изследване на пациенти с AML, певонедистат в комбинация с A Зацитидин показва добра клинична активност.

Понастоящем pevonedistat се оценява във фаза 3 проучване за лечение на първа линия на пациенти с HR-MDS, HR-CMML и AML, които нямат право на трансплантация или интензивна индукционна химиотерапия. В допълнение, pevonedistat се оценява във фаза 2 проучване в комбинация с азацитидин и венетоклакс за лечение на пациенти с негодни AML.