Merck / Eisai подаде ново заявление за индикация за Lenvima (леватитиниб) в Япония, а процентът на контрол на заболяванията беше 95,2%!

Eisai (Eisai) и MSD KK, дъщерно дружество на Merck&усилвател; Япония, наскоро съвместно обявиха, че са подали ново заявление за индикация в Япония за противораковото лекарство Lenvima (lenvatinib), което е мултирецепторен инхибитор на тирозин киназата. За лечение на неразрешим рак на тимуса. През юни 2020 г. Lenvima получи назначение за лекарства сираци за неразрешим рак на тимията в Япония.

Ракът на тимията е изключително рядко заболяване с ниска честота. Изчислено е, че в Япония има само 140-200 пациенти. При нерезективен рак на тимията се препоръчва химиотерапия, съдържаща платина, като лечение на първа линия. Въпреки това, тъй като стандартното лечение за второ или по-късно лечение не е определено, болестта все още е болест с лоша прогноза и трябва да се разработят нови терапевтични лекарства.

Това приложение се основава на резултатите от отворено етикетиране с едно рамо, многоцентрово, инициирано от изследовател клинично проучване фаза II (NCCH1508, REMORA) в Япония. Изследването е проведено при 42 пациенти с рак на тимуса, които преди това са получавали поне един платинен режим и са прогресирали, за да оценят ефикасността и безопасността на Lenvima като монотерапия. В проучването първоначалната доза Lenvima е 24 mg веднъж дневно и дозата може да бъде подходящо намалена според състоянието на пациента&# 39 и лечението, докато състоянието се влоши или се появи неприемлива токсичност. Основната крайна точка на изследването беше обективната степен на отговор (ORR), определена чрез независим преглед на образната диагностика, използвайки критериите за оценка на ефикасността на солидни тумори версия 1.1 (RECIST v1.1).

Резултатите показват, че ORR на монотерапията с Lenvima е 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Изследването достигна първоначалната крайна точка, тъй като долната граница на CI надхвърли предварително зададения статистически стандарт (прагът ORR беше 10%). Всички ORR са били с частична ремисия (PR), 57,1% от пациентите са със стабилно заболяване, 4,8% от пациентите са прогресирали заболяване, а честотата на контрол на заболяването (DCR) е 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Средната преживяемост без прогресия (PFS) е 9.3 месеца (95% CI: 7.7-13.9), а средната преживяемост (OS) все още не е достигнала (95% CI: 16.1-NR).

В проучването трите най-чести нежелани реакции, свързани с лечението, са хипертония (88,1%), протеинурия (71,4%) и синдром на сензорна дисфункция на палмоплантарен еритроцит (69.0%), които са наблюдавани при предварително одобрените показания, съобразени със сигурността. Други често срещани нежелани събития са: хипотиреоидизъм (64,3%), диария (57,1%), тромбоцитопения (54,8%), загуба на апетит (42,9%), загуба на тегло (40,5%), дисфония (40,5%), аспартам Повишена аминотрансфераза (33,3 %), неразположение (33,3%) и стоматит (33,3%).

Lenvima е киназен инхибитор, открит и разработен от Eisai. Лекарството е перорален инхибитор на мултирецепторната тирозин киназа (RTK), който може да инхибира рецепторите на васкуларен ендотелен фактор на растеж VEGFR1 (FLT1) и VEGFR2 (KDR) и киназната активност на VEGFR3 (FLT4). В допълнение към инхибирането на нормалната клетъчна функция, Lenvima може да инхибира и други кинази, свързани с патогенна ангиогенеза, растеж на тумора и прогресия на рака, включително рецептор на растежния фактор на фибробласт (FGF) FGFR1-4, рецептор на растежния фактор на растежа на тромбоцитите α (PDGFRα), KIT и RET, Lenvima може да намали тумор-асоциираните макрофаги и да увеличи активираните цитотоксични Т-клетки.

Досега одобрените показания на Lenvima&# 39 включват: рак на щитовидната жлеза, хепатоцелуларен карцином (HCC), комбиниран с еверолимус за бъбречноклетъчен карцином (лечение на втора линия), комбиниран с Keytruda (PD-1 туморна имунотерапия) Лечение на напреднал ендометриал рак. В Европа lenvatinib за лечение на бъбречноклетъчен карцином се предлага под търговската марка Kisplyx.

Eisai и Merck постигнаха стратегическо сътрудничество през март 2018 г. за разработване и комерсиализиране на Lenvima в глобален мащаб. През март и август 2018 г. Lenvima е одобрен последователно от Япония, Съединените щати и Европейския съюз, като се превръща в първото ново лекарство за първа линия, одобрено в световен мащаб за напреднал или неразрешим хепатоцелуларен карцином (HCC) на тези пазари през последните 10 години ,

В Китай Lenvima беше одобрен през септември 2018 г. като монотерапия за лечение на първа линия на пациенти с нерезектируем хепатоцелуларен карцином (HCC), които не са получавали системна терапия в миналото. Китай има най-голям брой пациенти с рак на черния дроб в света. През ноември 2018 г. Lenvima беше пуснат в Китай, с което бе отбелязана първата нова системна терапия на China&за първа линия лечение на нерезектируем хепатоцелуларен карцином (HCC) през последните 10 години.

През декември 2019 г. беше одобрена новата индикация на Lenvima&№ 39 за лечение на диференциран рак на щитовидната жлеза (DTC), което е и второто показание за лекарството, одобрено в Китай.