Tebipenem HBr е подадена за листване: Лечение на сложна инфекция на пикочните пътища (cUTI)

Spero Therapeutics се ангажира с разработването и комерсиализацията на лекарства за лечение на бактериални инфекции и редки заболявания, резистентни към много лекарства (MDR). Наскоро компанията обяви, че е подала заявление за ново лекарство (NDA) за орален антибиотик tebipenem HBr таблетки (известен преди като SPR994) до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA): за лечение на сложни инфекции на пикочните пътища, причинени от чувствителни микроорганизми (CUTI, включително пиелонефрит). Ако бъде одобрен, tebipenem HBr ще стане единственият перорален карбапенемов антибиотик, който може да се използва за лечение на cUTI, което ще промени клиничната практика.

Подаването на NDA се основава на положителните данни от Фаза 3 на изпитването ADAPT-PO, съобщени по-рано. Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: при лечението на cUTI и остър пиелонефрит (AP), ефикасността на перорален tebipenem HBr е статистически не по-ниска от интравенозния (IV) ертапенем (ertapenem).

Химическата структура на Tippenem Pivoxil (източник на снимката: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr е нов орален препарат на tebipenem pivoxil. Типенем естер е β-лактам карбапенемов антибиотик. Предлага се на пазара в Япония от Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) от 2009 г. (наименование на марката Orapenem) за лечение на ограничена пневмония, отит на средното ухо, педиатрични инфекции на синузит. Карбапенемовите антибиотици са важен подклас антибиотици, тъй като са безопасни и ефективни при лечението на резистентни грам-отрицателни бактериални инфекции.

tebipenem HBr е разработен за лечение на cUTI и остър пиелонефрит (AP). Преди това FDA на САЩ предостави tebipenem HBr квалифициран продукт за инфекциозни заболявания (QIDP) и бърза квалификация (FTD) за лечение на cUTI и AP. Ако бъде одобрен, tebipenem HBr ще стане първият перорален карбапенемов антибиотик, пуснат на пазара в Съединените щати.

Анкит Махадевиа, д-р, главен изпълнителен директор на Spero Therapeutics, каза:"С подаването на NDA, ние направихме важна стъпка към нашата цел да осигурим перорално лечение за по-голямата част от пациентите с CUTI. Това перорално лечение може да замени дългосрочната интравенозна (IV) терапия. Ако бъде одобрен, ние вярваме, че tebipenem HBr може значително да помогне на пациентите и да избегне намаляването на използването на медицински ресурси, което може да бъде причинено от IV инжекция. Очакваме с нетърпение да работим с FDA по време на процеса на преглед на NDA и да предоставим tebipenem HBr през 2022 г. Подготовка за очаквания списък след шест месеца."

Данни от клинично проучване ADAPT-PO

ADAPT-PO е рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване фаза 3, проведено при хоспитализирани възрастни пациенти с cUTI или AP за оценка на ефикасността и безопасността на tebipenem HBr. В това проучване пациентите бяха разделени на случаен принцип в групи в съотношение 1:1. Едната група получава тебпенем HBr (600 mg перорално, веднъж на всеки 8 часа), а другата група получава ертапенем (1 g, интравенозна инфузия, веднъж на всеки 24 часа). ), общо 7-10 дни лечение. Пациентите с бактериемия получават до 14 дни лечение. Първичната крайна точка на проучването е: общият процент на отговор (ORR) към момента на посещението за тест за излекуване (TOC) (ден 19±2) в микро-ITT популацията, дефинирана като клинично излекуване + патогенно унищожават микроорганизмите.

Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: при посещението на TOC на микро-ITT популацията, оралният тебпенем HBr не е по-нисък от IV ертапенем в ORR. Специфичните данни са: ORR на групата на лечение с тебпенем HBr е 58,8% (264/449), а ORR на групата на ертапенем е 61,6% (258/419) (разлика в лечението: -3,3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; граничната стойност за непълноценност [NI] е -12.5%). ORR е последователен в ключови подгрупи (включително възраст, изходна диагноза и наличие на бактериемия). За най-често срещаните патогени на пикочните пътища отговорът на всяка третирана група към всеки патогенен микроорганизъм е балансиран.

В допълнение, проучването достигна и ключови вторични крайни точки: степента на клинично излекуване при посещенията на TOC и в двете групи е по-висока (& gt;93%), 93,1% в групата на орален tebipenem HBr и 93,6% в групата на IV ертапенем . В това проучване tebipenem HBr се понася добре и неговият профил на безопасност е подобен на IV ертапенем.