Комбинацията от Merck / Eisai Keytruda + Lenvima при лечението на 7 различни вида тумори показа своята ефективност

Усилвател Merck GG; Co и неговият партньор Eisai наскоро обявиха нови данни от две проучвания на клинични проекти LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) на виртуалната конференция на Европейското общество по медицинска онкология (ESMO) 2020. Тези две проучвания оценяват анти-PD-1 терапията на Merck Keytruda (пембролизумаб) в комбинация с пероралния мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа на Lenisa (ленватинибиб) за лечение на множество видове рак.

Резултатите показват, че комбинираната терапия с Keytruda + Lenvima е показала ефикасност при 7 вида тумори: (1) В проучване фаза 2 LEAP-004 комбинираното лечение преди това е получило анти-PD-1 / PD-L1 терапия за нерезектабилен или Обективният процент на отговор (ORR) на пациенти с метастатичен меланом е 21,4%. (2) Във фаза 2 на LEAP-005 проучване, тройно-отрицателен рак на гърдата (TNBC), рак на яйчниците, рак на стомаха, колоректален рак (висока немикросателитна нестабилност [не-MSI-H] / грешно При пациенти с нормален ремонт [ pMMR]), мултиформен глиобластом (GBM) и холангиокарцином (BTC), ORR на комбинираната терапия на Keytruda + Lenvima е 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Досега комбинацията Keytruda + Lenvima е проучена при 13 различни вида тумори и показва силна ефикасност при много видове тумори. Първата партида от данни от двете клинични изпитвания по проекта LEAP, обявена на тази среща, допълнително подкрепя терапевтичния потенциал на комбинацията.

—— Фаза 2 LEAP-004 проучване (NCT03776136): проведено при пациенти с нерезектабилен или напреднал меланом, които преди това са получавали анти-PD-1 / PD-L1 терапия за лечение на нерезектабилен или напреднал меланом, който е прогресирал в рамките на 12 седмици, към 10 юни 2020 г. Общо 103 пациенти са записани и лекувани в същия ден.

Данните показват, че: медиана на проследяването от 12 месеца, степента на обективен отговор (ORR) на комбинираната терапия с Keytruda {{2}} Lenvima е 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), степента на пълен отговор (CR ) е 1,9% (n = 2), процентът на частичен отговор (PR) е 19,4% (n = 20). В цялата популация на изследването средната продължителност на отговора (DOR) е 6,3 месеца (диапазон: 2,1+ до 11,1+), а 72,6% (95% CI: 46,2-87,6) отговорите продължават ≥6 месеца. Средната PFS е била 4,2 месеца (диапазон: 3,5-6,3), 73,8% от пациентите са имали прогресия на заболяването или смърт, а 9-месечната честота на PFS е била 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Средната обща преживяемост (OS) е била 13,9 месеца (диапазон: 10,8-не е достигнат) и 44,7% от пациентите са починали. 9-месечната честота на операционната система е 65,4% (95% CI: 55,2-73,8).

Изследващ анализ показа, че сред 29 пациенти, които преди това са получавали комбинация от терапия с анти-PD-1 / L1 и терапия с анти-CTLA-4, ORR е 31,0% (95% CI: 15,3-50,8), а CR е 3,4. % (N=1), PR е 27,6% (n=8), а степента на контрол на заболяването (DCR) е 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Нежеланите събития, свързани с лечението (TRAE), накараха 7,8% от пациентите да преустановят лечението с Keytruda и / или Lenvima. При най-малко 30% от изследваната популация най-честите TRAE от всяка степен са хипертония (56,3%), диария (35,9%), гадене (34,0%), хипотиреоидизъм (33,0%) и загуба на апетит (31,1%) .

—— Фаза 2 LEAP-005 проучване (NCT03797326): Оценена ефикасността и безопасността на комбинацията Keytruda + Lenvima при пациенти с различни напреднали солидни тумори, които преди са били лекувани. Кохортата включва: TNBC, рак на яйчниците, рак на стомаха, колоректален рак (не-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Към 10 април 2020 г. са записани и лекувани общо 187 пациенти. Средното време за проследяване на 6 вида пациенти с тумор е 8,6 месеца (диапазон: 1,9-13,1). Резултатите за ефикасност са както следва.

При най-малко 20% от изследваната популация най-честите ТАС от всяка степен са хипертония (39,0%), умора (29,4%), диария (26,7%), загуба на апетит (25,1%), хипотиреоидизъм (27,8%), и гадене (21,9%). Това проучване продължава и ще бъде разширено до приблизително 100 пациенти във всяка кохорта.

Keytruda + Комбинираната терапия на Lenvima е част от стратегическото сътрудничество между Merck и Eisai Oncology. През март 2018 г. двете страни подписаха споразумение за сътрудничество на обща стойност 5,8 милиарда щатски долара за разработване на едно лекарство Lenvima и комбинация с Keytruda за лечение на различни видове тумори.

Lenvima е орален мултирецепторен инхибитор на тирозин киназа (RTK) с нов режим на свързване. В допълнение към инхибирането на други проангиогенни и онкогенни сигнални пътища, свързани с туморната ангиогенеза, прогресията на тумора и туморната имунна модификация, RTK (включително В допълнение към рецепторите на растежен фактор на растежен фактор (PDGF) PDGFRα, KIT и RET), той може и селективно инхибират рецепторите на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторите на фибробластен растежен фактор (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) киназна активност.

Keytruda е анти-PD-1 туморна имунотерапия, която помага за откриване и борба с туморни клетки чрез подобряване на способността на човешката имунна система. Keytruda е хуманизирано моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието между PD-1 и неговите лиганди PD-L1 и PD-L2, като по този начин активира Т лимфоцити, които могат да повлияят на туморните клетки и здравите клетки.