Първият и мощен MC4R агонист Imcivree (сетмеланотид): Отслабване ≥10% след лечение в продължение на една година!

Rhythm Pharmaceuticals е биофармацевтична компания, специализирана в разработването и комерсиализацията на редки генетични заболявания със затлъстяване. Наскоро компанията обяви положителните резултати от първокласното клинично изпитване от фаза 3. Изпитването оценява агониста на меланокортин-4 рецептора (MC4R) Imcivree (сетмеланотид) за лечение на неудовлетворен глад и тежко затлъстяване при пациенти със синдром на Барде-Бидъл (BBS) и синдром на Alström. Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка и всички ключови вторични крайни точки: статистически значимо и клинично значимо намаляване на теглото на пациента и на глада. Всички отговорили на първичните крайни точки са пациенти с BBS. Имаше 3 оценими пациенти със синдром на Alstrom, но никой от тях не отговаря на основната крайна точка.

Imcivree е меланокортин 4 (МС4) рецепторен агонист, който е първокласен прецизен медикамент, предназначен за директно решаване на затлъстяването, причинено от генетични дефекти в основната причина на МС4 рецепторния път.

В ключовата кохорта от това проучване фаза 3 бяха включени общо 32 пациенти с BBS и 6 пациенти със синдром на Alstrom. Предварителен анализ на 31 оценими пациенти (28 пациенти с BBS и 3 пациенти със синдром на Alstrom) на възраст ≥12 години. Пет пациенти (3 пациенти с BBS и 2 пациенти със синдром на Alstrom) са били на възраст под 12 години по време на записването.

Анализът на първичната крайна точка показва, че 11 от 31 пациенти (34,5%) са достигнали първичната крайна точка на загуба на тегло ≥10% от изходното ниво след приблизително 52 седмици лечение (p=0,0024); 11 от 28-те пациенти с BBS Отслабването е 10%; 0 от 3 пациенти със синдром на Alstrom са загубили 10% тегло.

Анализът на ключови вторични крайни точки показа, че телесното тегло е намалено средно с 6,2% спрямо изходното ниво (p< 0,0001);="" в="" сравнение="" с="" изходното="" ниво,="" средното="" намаление="" на="" повечето="" оценки="" за="" глад="" е="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" от="" пациентите="" са="" получавали="" приблизително="" 52="" г.="" след="" седмици="" на="" лечение,="" повечето="" резултати="" от="" глада="" са="" били="" поне="" 25%="" по-ниски="" от="" изходните="" нива=""><>

В съответствие с предишния клиничен опит, сетмеланотид като цяло се понася добре: нежеланите реакции (TEAE) по време на лечението включват леки реакции на мястото на инжектиране и гадене и повръщане; не са настъпили сериозни нежелани събития; 8 пациенти са спрели проучването по време на изпитването. За медицинско лечение 5 пациенти са се дължали на нежелани събития (1 е приемал плацебо по това време), а 3 пациенти са били поради други причини (1 е приемал плацебо по това време).

Rhythm планира да завърши подаването на нормативни документи за кандидатстване за лечение на сетмеланотид BBS до американската FDA и EU EMA през втората половина на 2021 г. Компанията планира да определи пътя на развитие на сетмеланотид при синдрома на Alstrom след завършване на изчерпателен анализ на крайните данни от процеса.

Активната фармацевтична съставка на Imcivree е сетмеланотид, който е новаторски, олигопептиден агонист MC4R, разработен за лечение на генетични заболявания с рядко затлъстяване. MC4R е част от ключовия биологичен път, по който тялото самостоятелно регулира разхода на енергия и апетита. Генетичните мутации могат да нарушат функцията на MC4R пътя, което може да доведе до екстремен глад (хиперапетит) и ранно начало на тежко затлъстяване. В момента сетмеланотид се разработва като целенасочена терапия за възстановяване на функцията на увредения MC4R път, възстановяване на енергийната консумация и контрол на апетита при пациенти с редки генетични заболявания със затлъстяване, намаляване на глада и намаляване на теглото. Преди одобрението на Imcivree не е имало лекарствена терапия за лечение на тези редки генетични заболявания на затлъстяването.

В края на ноември тази година Imcivree е одобрен от FDA на САЩ за дългосрочно управление на теглото на редки затлъстели деца и възрастни на възраст ≥ 6 години. По-конкретно: генетичните тестове потвърдиха, че е произведен от про-опиоиден меланоцитен кортикостероид (POMC), затлъстяване, причинено от дефицит на протеин конвертаза субтилизин / тип кексин1 (PCSK1) или лептинов рецептор (LEPR).

С това одобрение Imcivree става първото по рода си одобрено от FDA лекарство за лечение на тези редки генетични затлъстявания. В момента Imcivree също преминава ускорена оценка от Европейската агенция по лекарствата (EMA). В Съединените щати и Европейския съюз сетмеланотид получи обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на затлъстяване с дефицит на POMC и LEPR, както и обозначение за пробивно лекарство (BTD) и приоритетно обозначаване на лекарства (PRIME).

Струва си да се спомене, че докато одобрява Imcivree, FDA също така издаде ваучер за преглед на приоритет за редки детски болести (PRV) на Rhythm, за да награди компанията за нейните изключителни вноски. Този PRV може да се използва за ускоряване на одобрението на бъдещи заявления или може да бъде продаден на трети страни. Двете неотдавнашни PRV транзакции бяха на цена около 90 милиона щатски долара.

Пациентите, които са с наднормено тегло поради дефекти в POMC, PCSK1 или LEPR, започват да се борят с екстремен и ненаситен глад от ранна възраст, което може да доведе до ранно начало на тежко затлъстяване. Одобрението на Imcivree от FDA&# 39 се основава на резултатите от най-голямото проучване до момента върху затлъстяването, причинено от дефекти в POMC, PCSK1 или LEPR. Във фаза 3 клинични проучвания 80% и 45,5% от пациентите със затлъстяване, причинени съответно от дефицит на POMC или PCSK1 и дефицит на LEPR, са загубили повече от 10% от теглото си след получаване на Imcivree за една година.