Първият конюгат пептид-лекарство Pepaxto при лечението на множествен миелом, фаза 3, клинични проучвания - 2/2

Главният изпълнителен директор на Oncopides Марти Джей Дювал каза:"Резултатите от изследванията на OCEAN, представени устно на срещата на IMW, представляват важен етап. Ние сме уверени в данните от изследванията на OCEAN и ще работим в тясно сътрудничество с FDA за разрешаване на регулаторната ситуация на Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) е водещо лекарство от Oncopeptides' патентована платформа за конюгат пептид-лекарство (PDC). Това е първият в класа PDC, който е насочен към аминопептидаза. Ефективното натоварване на алкилиращия агент мелфалан (известен също като мелфалан) бързо се доставя до туморните клетки. Поради високата си липофилност, мелфлуфен може бързо да се абсорбира от миеломните клетки. Веднъж вътре в клетката, конюгираният пептид на мелфлуфен ще бъде незабавно разцепен от аминопептидаза, освобождавайки хидрофилния алкилиращ агент за зареждане на мелфалан и ще бъде уловен в клетката, причинявайки по-нататъшен приток и лизис на мелфлуфен, докато целият външен мелфлуфен бъде консумиран.

Мелфлуфен се активира от аминопептидаза, която присъства във всички човешки клетки, но е свръхекспресирана при много видове рак, включително миелом. Аминопептидазата играе ключова роля в възстановяването на ДНК, клетъчната пролиферация, програмираната клетъчна смърт и туморната ангиогенеза. В in vitro експерименти, поради увеличаването на концентрацията на алкилиращия агент мелфалан, задържан в клетката, мелфлуфен е 50 пъти по-мощен от мелфалан в миеломните клетки и може бързо да предизвика необратимо увреждане на ДНК в миеломните клетки, което води до апоптоза. В предклинични проучвания мелфлуфен показва цитотоксични ефекти върху миеломни клетки, резистентни към различни други терапии (включително алкилиращи агенти), и също така е доказано, че инхибира индукцията на възстановяване на DAN и ангиогенезата в предклинични проучвания.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON Данни от клинично проучване

Одобрението на Pepaxto' се основава на резултатите от основното проучване Фаза II HORIZON. Това проучване оценява ефикасността и безопасността на интравенозния мелфлуфен, комбиниран сдексаметазонпри лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен множествен миелом (ММ), които са получили множество схеми на лечение и имат лоша прогноза. Общо 157 пациенти са били включени в проучването, от които 97 са били рефрактерни на три вида лекарства, получили са поне 4 терапии и тяхното заболяване е било повлияно от поне един протеазомен инхибитор, един имуномодулатор и един анти-CD38 мономер . Възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна ММ, които не отговарят на лечението.

Резултатите показват, че сред 97-те пациенти общият процент на отговор (ORR) е 23,7%, а средната продължителност на отговора (DOR) е 4,2 месеца. Освен това мелфлуфен в комбинация с дексаметазон показва терапевтична активност при пациенти с екстрамедуларно заболяване (EMD, 41% от 97 пациенти), което е агресивно и резистентно към лекарства заболяване с лоша прогноза.

Заключение: Комбинацията от мелфлуфен идексаметазонще осигури важна възможност за лечение на възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна ММ, които са трудни за лечение и имат лоша прогноза, включително пациенти с рефрактерна на три лекарства миелома и екстрамедуларни заболявания (EMD). )търпелив. В това проучване мелфлуфенът+дексаметазонРежимът на лечение показва трайна ремисия и се задълбочава с удължаването на времето за лечение, което показва, че пациентите могат да се възползват от дългосрочното лечение.