Първият инхибитор на ядрения износ на 3 фаза Xpovio има значителен ефект, и Deqi фармацевтични е въведен в Китай!

Karyopharm Therapeutics, партньор на Deqi Pharmaceuticals, наскоро обяви положителните резултати от първа линия на фаза 3 част от рандомизираното, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, кросоувър ПРОУЧВАНЕ НА Обществото за онкология на съединителната тъкан 2020 Годишна среща (CTOS 2020). Проучването е проведено при пациенти с авансирал неоперабилен дедиференциран липосарком, които преди това са получили поне две терапии и оценява ефикасността и безопасността на Xpovio (selinexor) като монотерапия в сравнение с плацебо. Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка и Xpovio значително удължава преживяемостта без прогресия (PFS) в сравнение с плацебо.

Резултатите от проучването SEAL отбелязаха първите положителни късни клинични данни на Xpovio в солидни тумори, подчертавайки значителния напредък на бъдещия потенциал на лекарството в други твърди туморни индикации. Въз основа на резултатите от проучването, Karyopharm планира да подаде ново заявление за лекарства (NDA) на FDA на САЩ през първото тримесечие на 2021 г., като търси одобрение за Xpovio за лечение на пациенти с дидиференциран липосарком. Ако е одобрен, Xpovio ще се превърне в първия перорален нехимиотерапевтичен наркотик за лечение на дедиференцирания липосарком. Окуражаващите данни от изследването SEAL също така предоставят допълнителна теоретична основа за напредък в клиничното развитие на Xpovio при други твърди туморни индикации, включително рак на ендометриума, глиобластома, рак на белия дроб и други, които в момента са подложени на рак на клиничните изследвания.

Конкретните данни, публикувани на срещата с CTOS 2020, показват, че медианата на ПБП в групата на XPovio е 2, 83 месеца и че в групата на плацебо е 2, 07 месеца (HR= 0, 70; p= 0, 023). Тези данни показват, че лечението с Xpovio намалява риска от прогресия на заболяването или смърт с 30% в сравнение с плацебо. Изчислената преживяемост без прогресия (PFS) за 6 месеца е 23,9% в групата на XPovio и 13,9% в групата на плацебо; преживяемост на PFS е 8,4% в групата на XPovio и 2% в групата на плацебо. Тежестта на заболяването (измерена с размера на прицелната лезия) в групата на Xpovio е намалена с ≥15% при 7, 5% от пациентите, и нито един пациент в плацебо групата не е достигнал това ниво.

Проучването позволява на пациентите, които приемат плацебо и имат обективно прогресия на заболяването, да бъдат прехвърлени към групата на лечение с Xpovio. В сравнение с тези, които са влезли в групата на плацебо от началото на проучването и не са Медианата на общата преживяемост (OS) на пациентите, лекувани с Xpovio, показва тенденция на подобрение: пациенти, получавали Xpovio, медиана Общата преживяемост (OS) е 9, 99 месеца, докато медианата на OS на пациентите, които никога не са получавали лечение с Xpovio е 9, 07 месеца (HR= 0, 69; p = 0, 122).

В това проучване безопасността на Xpovio е в съответствие с предишни клинични проучвания. В сравнение с клинични проучвания за лечение на пациенти с множествен миелом и дифузна голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), има по-малко хематологични и инфекциозни нежелани събития. В проучването, най-честите лечение свързани нежелани събития (AE) са цитопении и стомашно-чревни и физически симптоми. Повечето нежелани реакции могат да бъдат контролирани чрез корекция на дозата и/или стандартна поддържаща грижа. Най-честите нежелани събития, свързани с нехена хематологично лечение, са гадене (81%), загуба на апетит (60%), умора (51%) и повръщане (49%), главно събития степен 1 и 2. Най-честите степен 3 и 4 лечение, свързани нежелани събития са анемия (19%), хипонатриемия (11%), тромбоцитопения (10%)

Mrinal M. Gounder, главен изследовател на изследването на SEAL и лекуващия лекар в центъра за лечение на рак сарком сарком сървисис, каза: "Дедиференцирани липосарком е особено агресивен тумор, който се среща в човешката мастна тъкан. Тя е свързана с висока степен на метастази, рецидив и смъртност. За съжаление, има малко ефективни възможности за лечение за пациенти с напреднали заболявания. Данните, представени на конференцията за CTOS 2020, показват, че в сравнение с плацебо групата, средният брой пациенти, лекувани с Xpovio, е статистически значимо подобрен." За тези пациенти удължаването на PFS е важна клинична цел, тъй като бързото развитие на това заболяване често се превръща в ранна смърт."

Д-р Шарън Шаръм, президент и главен научен директор на Кариофарм, каза: "За нас е удоволствие да споделим с вас важните резултати от частта от проучването SEAL Phase 3. Това е първият, разширени клинични данни на Xpovio в твърди туморни индикации. Ние вярваме, че тези данни са мощни. Това подкрепя целта ни да разработим Xpovio два пъти седмично като ефективна, удобна и нова перорална терапия за удължаване на преживяемостта без прогресия (PFS) на пациенти с напреднал неоперабилен дедиференциран липосарком. Ние преглеждаме тези данни, особено развълнувани, защото Xpovio е първата перорална терапия, която показва активност при пациенти с вече лекуван липосарком. Очакваме с нетърпение да подадем ново заявление за лекарства до Администрацията по храните и лекарствата на САЩ през първото тримесечие на 2021 г. (ДНП), като се търси одобрение за Xpovio за лечение на пациенти в проучването SEAL. Ако е одобрен, Xpovio ще стане първият перорален нехимиотерапевтичен наркотик, използван за лечение на пациенти с дедиференциран липосарком."

Xpovio е първи в класа селективен инхибитор на ядрения износ (SINE). През август 2018 г. Deqi Pharmaceutical и Karyopharm Therapeutics стигнаха до стратегическо сътрудничество за съвместно разработване на 4 иновативни перорални лекарства, включително 3 SINE XPO1 антагонисти Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor и PAK4 и NAMPT двойна целева инхибитор KPT -9274. През януари 2019 г. ATG-010 (Xpovio) получи клинично одобрение в Китай за лечение на рефрактерна и рецидивирал мултиплен миелом. Това лекарство е и първият селективен ядрен износ инхибитор, разработен на китайския пазар за мултиплен миелом (SINE).

Активната фармацевтична съставка на Xpovio е selinexor, който е пионерски, орален, селективен инхибитор на ядрения износ (SINE), който се свързва и инхибира ядрената износна протеин XPO1 (известен също като CRM1), което води до туморно потискащо протеин в натрупването на ядрото, което ще рестартира и увеличи тяхната функция на тумора, което води до селективна апоптоза на раковите клетки без значително въздействие върху нормалните клетки.

В Съединените щати Xpovio е одобрен от FDA за 2 туморни индикации за лечение на петкратно рефракторен мултиплен миелом (MM) и рецидивиращ или рефрактерен дифузен голям В- клетъчен лимфом (DLBCL), специално: (1) Комбиниран с дексаметазон, които са получили най-малко 4 терапии в миналото и са рефрактерни на поне 2 протеазомни , поне 2 имуносупресивни средства (IMiD) и пациенти с моноклонално анти-CD38 моноклонално антитяло с рефрактерен мултиплен миелом (RRMM). (2) За лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен DLBCL, които са получили поне 2 системни терапии, включително DLCBL, причинен от фоликуларен лимфом (ФЛ).

Струва си да се отбележи, че Xpovio е първият и единствен ядрен износ инхибитор (SINE), одобрен от FDA. Това лекарство е и първият одобрен наркотик за новата цел на миелома (XPO1) от 2015. В допълнение, в момента, Xpovio е единствената перорална терапия с единична доза, одобрена за лечение на рецидивиращ или рефрактерен DLBCL.

В момента, допълнителни ново приложение на Xpovio (sNDA) за лечение на мултиплен миелом е в процес на преглед от FDA на САЩ. Ако е одобрен, Xpovio ще предостави важна добавка към модела на лечение за пациенти с рецидивиращ или рефрактерен MM. В момента, Karyopharm е оценка на потенциала на selinexor за лечение на редица хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори в множество средни до късно клинични проучвания, включително множествена миелома (MM), дифузен голям B-клетъчен лимфом (DLBCL), липосарком (SEAL изследвания), ендометриален рак, рецидивиращ глиобластом.